▎药明康德内容团队编辑
细胞和基因疗法在过去10年里长足发展，在即将过去的2024年再次迎来重要里程碑——两类细胞疗法纷纷突破实体瘤难关；同时，从获批数量来看，2024年不仅保持了过去3年中的稳健趋势，即将到来的2025年还有望开启“加速”模式，超过10款疗法可能获批。今天的这篇文章中，药明康德内容团队将和各位读者朋友分享今年细胞和基因疗法领域新药获批和研发的一些趋势，并展望未来有望获批的多款疗法。扫描文中二维码或点击文末“阅读原文”可申请获得完整报告，包括已获批疗法及2025年即将获批疗法盘点、大型药企管线列表、融资新锐介绍等详尽信息。
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2024年全球共7款细胞和基因疗法首次获批上市，其中2款为干细胞疗法。除外干细胞疗法后的细胞和基因疗法获批速度依然保持了近年来这一领域的积极趋势。▲历年全球范围内首次批准的细胞和基因疗法数量（非干细胞类）（药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月20日）2024年全球首批的1款基因疗法用于治疗罕见病，4款免疫细胞疗法均治疗癌症，尤为值得关注的里程碑突破是首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，以及首款T细胞受体（TCR）-T细胞疗法问世，T细胞疗法和工程化T细胞疗法均实现治疗实体瘤的突破。![]()
▲2024年全球首次获批的细胞和基因疗法（药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月20日）
全球20家大型药企的管线布局中，目前共29款细胞疗法和16款基因疗法处于临床开发阶段。▲全球20家大型药企的细胞疗法（左）和基因疗法（右）管线分布；扫描文中二维码可申请获取完整管线列表（药明康德内容团队制图；数据来源为各药企公开信息，截至2024年12月；20家大型药企参考行业媒体Fierce Pharma 2024年榜单）尽管细胞疗法仍以嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法为主，但近1/3采取双靶点策略，同时在热门靶点CD19/CD20/BCMA之外，早期管线更多针对新兴靶点如GPRC5D、GPC3、CLDN18.2、STEAP2，后3个靶点也是攻克实体瘤的策略。早期管线中也有更多新型细胞疗法，如阿斯利康正在开发3款TCR-T疗法以治疗实体瘤；武田正在开发一款γδ T细胞疗法，治疗急性髓系白血病。基因疗法的应用领域正在从罕见病拓展至更多相对常见的疾病，多款已进入临床中后期研发阶段的疗法有望为帕金森病、痴呆等中枢神经系统（CNS）疾病，以及常见眼病、心力衰竭、遗传性耳聋等疾病带来全新希望。
2024年细胞和基因疗法领域共发生50起早期融资事件，整体呈现回暖趋势。2024年共28家聚焦细胞疗法的新锐获得共约12.1亿美元的早期融资，超越2023年（11.54亿美元），且下半年呈现逐步回暖趋势。▲近3年细胞疗法研发新锐早期投融资趋势（药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月20日）单笔超过1亿美元的大额融资聚焦下一代CAR-T细胞疗法，如体内CAR-T、可控CAR-T、针对实体瘤的CAR-T等。其他受关注的技术方向包括基于TCR-T、调节性T细胞（Treg）、树突状细胞、巨噬细胞、胸腺干细胞、诱导多能干细胞（iPSC）等更广泛细胞类型治疗实体瘤、自身免疫和炎症性疾病、神经系统疾病等更多种疾病。2024年共23家聚焦基因疗法或基因编辑的新锐获得共约8.29亿美元的早期融资，从各季度数据来看也正在回暖。▲近3年基因疗法研发新锐早期投融资趋势（药明康德内容团队制图，数据截至2024年12月20日）这些融资新锐的技术创新包括：设计下一代载体如新型腺相关病毒（AAV）衣壳、免疫屏蔽慢病毒（ISLV）载体，开发下一代编辑工具以插入大段DNA、消除脱靶突变等。基因编辑领域先驱张锋教授联合创建Moonwalk Biosciences，采取靶向表观遗传组的新颖编辑策略。罕见病之外，不少基因疗法新锐剑指眼科疾病、肾病、神经退行性病变等更常见疾病。注：早期融资定义为B轮及之前的融资轮次，且融资金额超过1000万美元。如果融资事件的货币单位不是美元，则依据当时汇率进行换算。未符合以上条件的公司（如获得融资，但未公布金额/轮次）未被纳入。
基于当前公开研发与监管审评进展信息，2025年全球有11款在研细胞和基因疗法有望迎来首次批准，获批数量有望创下新高。其中不乏技术创新，例如基因校正表皮片，以及基于光遗传学开发、治疗时无需考虑基因突变类型的基因疗法。从监管风向来看，美国FDA支持采用替代终点来审评生物制品许可申请（BLA）的加速批准，以加快疗法上市。基因疗法prademagene zamikeracel（pz-cel）：治疗隐性营养不良大疱性表皮松解症（RDEB）
Pz-cel是一种自体、基因校正表皮片，旨在将功能性、产生胶原蛋白VII的COL7A1转基因递送到患者自身的皮肤细胞中，稳定整合到分裂的靶细胞DNA中，在伤口部位实现长期基因表达。基于多项临床研究长达8年随访的疗效和安全性数据，Abeona Therapeutics更新递交了pz-cel的BLA，PDUFA日期为2025年4月29日，此前该疗法也已获得优先审评资格。
基因疗法RP-L102：治疗范可尼贫血
RP-L102通过LV对患者的自体造血干细胞进行基因工程化改造，递送FANCA基因的功能性拷贝，以预防范可尼贫血相关骨髓衰竭（BMF）。全球1/2期关键研究中，RP-L102显示出持续的基因校正、全面的表型校正和血液学稳定性。EMA已于2024年4月接受RP-L102的上市许可申请（MAA），2024年11月，Rocket Pharmaceuticals宣布也已启动向美国FDA滚动递交BLA。
干细胞疗法dorocubicel（UM171）：用于造血干细胞移植
UM171由诱导扩增产生的造血干细胞（HSCs）组成。UM171可通过降解组蛋白去乙酰化酶1/2和赖氨酸特异性去甲基化酶1来防止细胞培养过程中出现细胞分化，从而增强造血干细胞的更新。2024年6月，该疗法的MAA已被EMA接受并予以快速审评资格。
基因疗法rebisufligene etisparvovec（UX111）：治疗IIIA型Sanfilippo综合征（MPS IIIA）
UX111使用AAV9载体递送编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶的SGSH基因到中枢神经系统和外周器官。SGSH酶可分解并回收硫酸乙酰肝素（HS），HS水平与长期认知发育相关。1/2期临床试验显示，UX111能迅速和显著降低患者脑脊液中的HS水平。2024年6月，Ultragenyx Pharmaceutical与美国FDA达成一致HS可作为替代终点支持BLA，该公司已于2024年12月递交BLA。根据新闻稿，如果获得批准，UX111将成为获美国FDA批准用以治疗MPS IIIA的首款疗法。
基因疗法RGX-121：治疗黏多糖贮积症II型（MPS II）
RGX-121使用AAV9载体将编码人艾杜糖酸-2-硫酸酯酶（IDS）的转基因递送至中枢神经系统。临床试验显示，接受关键剂量RGX-121治疗的患者，关键生物标志物——脑脊液中HS D2S6水平降低85%且持续长达两年，80%患者无需静脉输注酶替代疗法。2024年11月，REGENXBIO宣布已启动向美国FDA滚动递交RGX-121的BLA，预计2025年第一季度完成，其新闻稿指出，RGX-121有潜力成为在美国获批的首个MPS II基因疗法。
干细胞疗法deramiocel（CAP-1002）：治疗杜氏肌营养不良（DMD）
CAP-1002由同种异体、心脏来源细胞（CDCs）组成，通过释放包含微RNA、非编码RNA和蛋白的外泌体，改善DMD患者肌肉瘢痕或纤维化以及心脏功能。HOPE-2研究显示，DMD患者心脏功能的多项指标均有所改善，心脏和骨骼肌功能在三年期间趋于稳定。2024年10月，Capricor Therapeutics宣布已启动向美国FDA滚动递交BLA。目前尚无获批的DMD心肌病疗法，而心肌病是DMD患者死亡的主要原因。
此外，关键试验已获得积极结果、已明确计划或有望在近期递交上市申请的还有：- AAV基因疗法sonpiretigene Isteparvovec（MCO-010），由Nanoscope Therapeutics开发，治疗视网膜色素变性；
- AAV基因疗法pariglasgene brecaparvovec（DTX401），由Ultragenyx Pharmaceutical开发，治疗Ia型糖原贮积病；
- AAV基因疗法giroctocogene fitelparvovec，由辉瑞和Sangamo Therapeutics共同开发，治疗血友病A；
- LV基因疗法marnetegragene autotemcel，由Rocket Pharmaceuticals开发，治疗严重I型白细胞粘附缺陷；
- 靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法舒瑞基奥仑赛注射液（CT041），由科济药业开发，治疗胃癌。
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