酮体是由肝细胞通过氧化分解脂肪酸产生的一类中间代谢产物的统称,包括β-羟基丁酸、乙酰乙酸和丙酮。肝脏具有较强的合成酮体的酶系,但却缺乏利用酮体的能力。酮体从肝脏产生后通过血液循环进入脑、心脏和肌肉等器官,通过酮体分解(ketolysis)途径产生乙酰辅酶A,后者进入三羧酸循环产生能量。 肿瘤细胞为满足其快速增殖的物质与能量需求,往往会进行代谢重编程,使其可以充分利用一切可以利用的营养物质。相对于正常肝细胞本身不能利用酮体,肝细胞癌(HCC)细胞却获得了利用酮体作为营养物质的能力,从而通过酮体分解为自身产生能量,但其中的具体机制尚不清晰。 2025年1月24日,浙江大学转化医学研究院、浙江大学医学院附属第一医院、国家基础科学中心及浙江大学基础交叉研究院的吕志民教授团队在Molecular Cell期刊上发表了题为OXCT1 succinylation and activation by SUCLA2 promotes ketolysis and liver tumor growth的研究论文。该研究发现了SUCLA2通过非经典功能激活酮体代谢的全新机制。