全球流感“肆虐”，奥司他韦又要一药难求么?（微信文章未删减版）

正文

流感

流感既是一种季节性病毒，也是一种大流行性病毒。每年冬季，季节性流感感染多达 10 亿人，使其成为仅次于普通感冒的最常见的传染性呼吸道病毒之一^[1]。在全球范围内，流感病毒的肆虐一直是公共卫生领域的一大挑战。自 2020年新冠病毒感染疫情暴发以来，全球范围内流感病毒活动呈现出明显变化。全球流感病原学监测数据显示，新冠病毒感染大流行开始后，全球流感活动强度显著降低，2021 年秋季开始逐步回升，至 2022 年秋季，许多国家已恢复到 2011—2019年的活动水平^[2]。当前国内流感活动活跃，今年流感是会因病毒持续变异而广泛蔓延，还是会在防控措施下逐渐平稳？

流感疫情警报拉响：

全球数据揭示当下传播格局

从2022年10月开始，世界卫生组织（WHO）监测到2022-2023年流感季流感病例呈现快速增长^[3]。流感病毒每年在全球造成 29.1 万至 64.6 万人死亡，在中国造成 8.4 万至 9.2 万人死亡^[4]。

美国疾病控制与预防中心（CDC）发布报告显示，2023年10月1日至2024年4月30日，美国约有3400-7500万流感病例，导致38-90万的患者因流感住院，1.7-10万患者因流感死亡^[5]。

欧洲疾病预防及控制中心（ECDC）2023-2024年季节性流感报告显示，2023年第52 周流感阳性率达到峰值 39%。随后，阳性率不断下降，直至2024年第2周，阳性率达到 29%，然后在2024年第3周至第6周之间再次上升，在35%左右波动^[6]。

2024年12月19日，中国疾病预防控制中心发布了《全国急性呼吸道传染病哨点监测情况(2024年第51周)》。数据显示，12月16日至22日，我国急性呼吸道传染病呈现持续上升趋势，其中流感病毒阳性率显著增加，门急诊流感样病例中流感病毒占比达到23.1%，远超其他病原体，且较前几周不断攀升^[7]。

流感突袭难招架？

奥司他韦冲上热搜，为何频频被抢断？

随着又一年冬季的到来，全球范围内流感病毒的活跃度逐渐增加，对抗病毒药物的需求也随之上升。奥司他韦是一种有效的、选择性的甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶 (NA) 抑制剂（NAI），用于治疗和预防流感³，由于其在流感治疗中的显著效果，几乎每年流感季都会卖到断货，一药难求。尤其在流感大流行期间，奥司他韦的需求量激增，导致市场出现短缺，多地线上线下纷纷出现缺货现象。

奥司他韦的火爆原因与其在治疗流感中的有效性密切相关。林江涛等^[8]进行的一项多中心临床随机对照研究结果显示，流行性感冒患者48 h给予奥司他韦治疗，平均病程缓解时间为110 h，而对照组为174h，提示奥司他韦可缩短 64 h 的病程缓解时间；该研究结果还显示，奥司他韦可有效缩短患者平均发热时间^[8，9]。另一项关于奥司他韦治疗成人流行性感冒的随机对照荟萃分析结果显示，奥司他韦不仅能缩短病程，还可减少44%的细菌性下呼吸道感染性并发症(如支气管炎、肺炎等)的发生^[10]。

美国儿科学会（AAP）指出，奥司他韦是治疗流感的首选抗病毒药物，也是唯一被推荐用于流感住院患儿的抗病毒药物（基于在儿童中累积的用药经验、相对便宜和易于口服的原因所给予的推荐）^[11]。我国一项多中心、随机、开放性研究显示，奥司他韦组相比于对照组，病程缩短55 h，流感症状持续时间缩短 59.8 h，发热持续时间缩短 23 h^[12]。

奥司他韦作为一种广泛应用于抗病毒治疗领域的药物，其作用范围不仅仅局限于确诊为流感的患者。事实上，对于那些出现了流感样疾病症状的患者而言，奥司他韦同样能够展现出显著的治疗效果。一项开放标签、随机对照试验对流感样疾病患者在常规护理中加入奥司他韦是否会缩短疾病恢复时间进行了研究，研究结果显示接受奥司他韦治疗的流感样疾病患者比仅接受常规护理的患者平均病程缩短1 天。年龄较大、病情较重、有合并症且既往症状持续时间较长的患者病程可缩短2-3天[13]。我国的一项真实世界研究同样证实了奥司他韦在流感样疾病患者中的疗效。这项研究评估了中国北方流感/流感样患者使用奥司他韦后临床疗效，结果发现奥司他韦治疗减少了流感样疾病和流感患者的门诊就诊时间（p = 0.043 和 p = 0.011）^[14]。

鉴于流感病毒的高度突变性，会逐渐对传统抗病毒药物产生耐药性，降低药物有效性，延长病毒清除时间，增加患者恢复时间和并发症风险。奥司他韦的整体耐药率长时间保持在较低水平。根据NDA资料耐药筛选实验提示，NAI需要更多的传代次数才产生耐药株。根据近10年的全球耐药数据，自2015年起，以奥司他韦为代表的神经氨酸酶（NA）抑制剂的耐药均低于1%，10年平均耐药率仅为0.68%^[15，16]。这表明大部分患者仍然对奥司他韦敏感，且奥司他韦的耐药性不会影响临床症状缓解，患者仍旧可以通过奥司他韦缓解流感症状^[17，18]。

总结

全球流感病毒的活跃度随着冬季的到来而增加，对抗病毒药物的需求也随之上升。奥司他韦作为临床上最常用的抗甲型流感病毒药物之一，广泛应用于成人、儿童流感/流感样患者，不仅可以缩短病程、减少发热时间还可以减少细菌性下呼吸道感染性并发症且耐药性低。尽管奥司他韦在治疗流感中显示出良好的效果，但奥司他韦属于处方药，不宜自行服用，不同用途（治疗或预防）、不同剂型、不同规格的用法用量存在差异，最好在医生或药师指导下使用。家庭和个人可在家庭药箱中储备一些奥司他韦等常用的抗病毒药物，以备不时之需，但请注意，药物储备应适量，避免过度储备导致浪费或药物过期。

参考资料：

[1] https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/the-burden-of-influenza.

[2] 王铭韩,等. 新型冠状病毒感染疫情后我国季节性流感的流行趋势与防控建议[J]. 中华医学杂志,2024,104 (8):559-565.

[3] https://www.chinapneumonia.cn/hotinfo/id/1166.

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[5] https://www.cdc.gov/flu-burden/php/data-vis/2023-2024.html.

[6] https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/seasonal-influenza-annual-epidemiological-report-20232024.

[7]https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14275/202412/t20241219_303412.html.

[8] 林江涛,等. 磷酸奥司他韦治疗高危人群流行性感冒患者多中心临床随机对照研究[ J]. 中华结核和呼吸杂志,2004,27(7):455-459.

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[13] Butler CC, et al. Oseltamivir plus usual care versus usual care for influenza-like illness in primary care: an open-label, pragmatic, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Jan 4;395(10217):42-52.

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