强生、阿斯利康、百济神州、恒瑞等都看好，这两个靶点有何潜力？（微信文章未删减版）

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9 月 18 日，CDE 官网显示，百济神州 1 类新药注射用 BG-T187 申报临床。BG-T187 是一款靶向 EGFR 和 c-MET 的三特异性抗体，也是百济神州首个申报临床的三抗新药。

Insight 数据库显示，针对这两个靶点，全球目前仅有一款双抗新药获批，此外还有十多款药物进入申报临床及以上阶段，来自强生、恒瑞、嘉和、阿斯利康等公司。

截图来源：CDE 官网

EGFR 是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶，EGFR 变异是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的基因突变类型之一。全球范围内，已有十多款 EGFR 靶向药获批治疗 NSCLC 患者。单是在国内，目前已有六款三代 EGFR-TKI 获批上市。

当前，耐药性是 EGFR-TKI 在临床治疗 NSCLC 中面临的一大难题。研究发现，患者的耐药机制包括 EGFR 和 c-MET 的二次突变以及其他下游致癌通路和替代生长因子受体的扩增。其中，MET 扩增或蛋白质过表达已被确定为临床上对奥希替尼等 EGFR 抑制剂产生耐药性的常见机制之一。

因此，当前很多企业都在开发能够同时靶向 EGFR 和 c-MET 的药物，以期为 NSCLC 肺癌患者带来更好的治疗选择。

Insight 数据库显示，全球范围内已有十多款同时靶向 EGFR 和 c-MET 的药物进入申报临床及其以上阶段，药物类型包括双特异性抗体、三特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）。

全球EGFR × c-MET 靶向药物研发进度概览

截图来源：Insight 数据库

在 EGFR ×c-MET 双抗方面，强生的埃万妥单抗已在美国和欧盟获批，用于治疗 EGFR ex20ins 突变 NSCLC。在中国，该药也已于 2023 年 10 月申报上市。此外，还有 4 款 EGFR ×c-MET 双抗已在国内进入临床，来自普米斯生物/翰森生物 HS-20117（Ⅲ期）、恒瑞 SHR-9839（Ⅰ/Ⅱ期）、贝达 MCLA-129（Ⅰ/Ⅱ期）、岸迈生物 EMB-01（Ⅰ/Ⅱ期）。

在三抗方面，嘉和生物的 GB263T 正在国内和澳大利亚开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究，该药是全球首个 EGFR/cMET/cMET 三特异性抗体，靶向 EGFR 和两个不同 cMET 表位，这种设计可以同时抑制原发性及继发性 EGFR 突变及 cMET 信号通路。百济神州的 BG-T187 是国内第二个申报临床的靶向 EGFR 和 c-MET 的三抗。

三抗治疗 NSCLC 的效果到底如何呢？

在刚结束的 2024 年 ESMO 年会上，嘉和生物公布了 GB263T 用于晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者治疗的最新临床数据。该研究中，共 15 例患者接受了至少一次 GB263T 治疗，所有患者既往均接受过三代 EGFR-TKI 和含铂化疗治疗，既往接受系统治疗的中位线数为 3 线。数据显示：

对于EGFR 敏感突变且接受三代 TKI 治疗耐药的患者，客观缓解率（ORR）为 28.6%。
在 3 例既往接受三代 EGFR-TKI 治疗失败后且伴有 cMET 改变的患者中，可观察到明确的获益。
安全性方面，输液相关反应发生率较低，且程度较轻；甲沟炎、皮疹均为轻度（1/2 级）、腹泻仅为 1 级；未发生 MET 靶点相关的外周水肿毒性。

此外，目前还有些企业在开发靶向 EGFR 和 c-MET 的 ADC，包括百奥赛图/祐和医药的 DM005（Ⅰ期临床）、阿斯利康的 AZD9552 和 AZD9592（Ⅰ期临床）、普方的 PRO1286（申报临床阶段）。

总体而言，除了双抗外，目前靶向 EGFR 和 c-MET 的三抗和 ADC 都还处于早期研发阶段。具体治疗效果如何，还有待更多临床试验数据来验证。

封面来源：企业 Logo

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编辑：馨药

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