康宁杰瑞深度：创新肿瘤精准疗法先驱者，双抗ADC管线引领未来增长【东吴医药朱国广团队】

1.  康宁杰瑞：业内领先肿瘤药开发者，向双抗ADC华丽转身

1.1.  公司股权架构清晰，药物研发能力突出

康宁杰瑞是一家国内领先的生物制药公司，成立于2015年，专注于抗肿瘤领域生物创新药开发、生产和商业化。公司目前拥有蛋白质/抗体工程、抗体筛选、多模块/多功能抗体修饰等具有自主知识产权的生物大分子药物发现、研发、生产技术平台。公司开发了具有显著差异化特点和强大全球竞争力的产品管线，涵盖单域抗体/单抗、多功能抗体及抗体偶联物等抗肿瘤创新药。截至2024年6月30日，公司已有一款成功开发获批上市的药品，即恩沃利单抗注射液（KN035），为全球首个皮下注射的PD-L1抑制剂，商品名为恩维达®。同时还有多个品种在全球各地进入关键性临床研究阶段。

公司实控人持股比例较高。公司目前的实控人为徐霆博士，是公司创始人、董事长、首席执行官。截至2024年6月30日，徐霆博士直接和间接持有公司33.01%的股份，其中直接持有0.47%，通过信托间接持有32.54%。Rubymab Ltd.持有公司32.54%的股份，为South Dakota Trust作为新徐氏家族信托受托人全资拥有，徐霆博士为投资顾问及受益人之一。Sky Diamond Ltd.和Pearlmed Ltd.各持有公司8.88%的股份。

康宁杰瑞管理层经验丰富，长期深耕药物开发领域。公司创始人、董事长徐霆博士拥有近30年的生物创新药研发经验，曾在海外多家医药公司担任研发负责人的工作。目前在公司内领导多维度抗体修饰技术研究，旨在开发下一代靶向性更强、安全性更高、疗效更佳的多功能生物大分子药物。执行董事、运营副总裁刘阳女士在美国生物技术行业拥有超过10年工作经验，目前主要负责公司人力资源、供应链、工程、内控、合规和公共关系。此外，公司临床医学部从今年以来已有多名来自康方生物、科伦博泰、荣昌生物等知名公司的经验丰富的专业人士加入。

1.2. 先进的药物研发平台，助力未来创新药研发

康宁杰瑞持续在科研端投入，多个新兴开发平台助力未来创新。目前公司拥有多个抗体和ADC药物开发平台，有助于公司紧跟药物研发潮流，更快开发符合市场需求的癌症精准治疗手段。公司应用基于单域抗体技术平台，开发的KN035恩沃利单抗已经成功上市。

目前全球癌症治疗逐步迈入靶向、免疫等新兴治疗手段的时代。抗体偶联药物（ADC）是一类结合了抗体靶向性和小分子药物高效杀伤能力的新型疗法。ADC通过抗体特异性识别肿瘤细胞表面的靶点，并将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内，从而在减少正常组织损伤的同时增强治疗效果。这种“精准打击”的机制使ADC在癌症治疗中展现出显著优势，也引发了行业内的ADC热潮，康宁杰瑞不仅仅以此为契机布局了自主研发的ADC开发平台，同时整体管线也逐步向ADC转型。

拥有自主知识产权的抗体偶联药物开发平台。目前行业中的领先制药公司的ADC平台以二硫键/化学偶联为主，例如第一三共、Seagen、Immunomedics等。而康宁杰瑞的ADC开发平台是基于抗体CH2结构域糖链的定点偶联技术，采用一酶两步法，工艺更简单，成本更低。

先进且独特的ADC药物开发平台获得国际药企的认可。2024年6月，康宁杰瑞在其公司公告中披露了与国际知名药企ArriVent BioPharma, Inc.签订了研发与商业化合作协议。后续双方的合作将使用康宁杰瑞专有的连接子载荷平台（Alphatecan）和糖基定点偶联平台，发现和开发新型抗体偶联药物（ADC）。未来的合作中，康宁杰瑞将保留在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区（统称大中华区）的开发及商业化该协议中相关ADC产品的权利。ArriVent将拥有大中华区以外国家和地区的相关ADC产品肿瘤领域的开发及商业化的独家权利，并将负责及承担ADC产品的相应开发费用支出。与跨国药企的合作从侧面也体现出公司ADC平台的独创性和先进性，这项合作对于公司未来管线开发和商业化都有积极的意义。

1.2. 专注于肿瘤精准疗法，向双抗ADC华丽转身

恩沃利单抗成功商业化，后续管线持续推进。恩沃利单抗注射液（商标名称：恩维达®），即KN035，其首个适应症MSI-H/dMMR晚期实体瘤已于2021年11月在国内获批上市。另一款双特异性抗体管线KN026同样也进入了临床后期，其主要适应症为HER2 阳性乳腺癌一线、新辅/辅助治疗和胃癌二线及以上治疗。

拥抱肿瘤治疗新兴疗法，管线转型ADC开发。目前ADC的安全性不断提高，疗效也显著优于传统治疗方法，临床端对新的ADC药物的需求持续存在，市场前景广阔。康宁杰瑞紧跟临床患者需求和行业动态，目前已经有多个ADC管线进入临床阶段。其中公司的核心管线JSKN016预计2025年将读出剂量爬坡数据，后续将快速推进三期临床的开展，该产品是目前全球范围内唯一的HER3/TROP2靶点组合ADC。而另一款靶点更成熟的管线JSKN003则已经进入临床后期阶段，成熟且经过验证的HER2靶点使得该药物有很大概率成功上市。在此基础上，公司同步推进了JSKN033，这是一款基于JSKN003和KN035的复方制剂，同样采用了皮下注射的剂型，是目前仅有的以皮下注射给药的ADC药物，预计 2025 年进入二期临床阶段，其颇具特色的剂型与成熟靶点的疗效优势将有助于在上市后获得稳定的市场份额。同时公司仍有多款产品正在早期开发阶段，包括JSKN021、JSKN020、JSKN022等独立研发管线，涉及EGFR、HER3等热门靶点的双抗ADC。

2.  KN026：公司第二款商业化产品，带来新增量的HER2双抗

2.1.   对HER2的双重阻断，更好的HER2阳性肿瘤疗效

基于成熟抗体平台的HER2双特异性抗体。KN026是康宁杰瑞利用自主创新的Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的一款HER2双特异性抗体。其独特设计能够同时靶向HER2蛋白的两个不同表位，有效阻断HER2信号通路。相比曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联合治疗，KN026展现出更强的亲和力，并在HER2阳性肿瘤细胞模型中表现出优异的抗肿瘤活性。通过双重结合，它比只针对一个表位的传统单克隆抗体具有更强的抑制作用。此外，对于HER2中低表达的肿瘤以及对曲妥珠单抗产生耐药的细胞株，KN026同样具备显著的抑制效果。

瞄准乳腺癌+胃癌两大HER2核心适应症市场。KN026目前正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，适应症包括HER2阳性乳腺癌一线、新辅/辅助治疗和胃癌/胃食管结合部癌的二线及以上治疗。这三项适应症是HER2类药物的核心，乳腺癌一线治疗适应症预计2025年一季度完成三期临床入组，有望2027年在国内获批上市。胃癌二线适应症进度预计更快，将于2026年年底在国内获批上市。

权益合作保障研发与后续商业化进展。2021年8月，康宁杰瑞就KN026的中国权益与石药集团达成合作，涉及首付款1.5亿元，里程碑金额8.5亿元及双位数的销售佣金。石药集团在联合开发委员会下负责临床开发及注册申报，并承担所有临床研发费用，涉及乳腺癌和胃癌两大适应症。购买KN026是石药集团布局全线HER2类药物的重要一步，预计后续石药集团将会积极推进临床试验工作，临床推广将会有显著成果。

2.2.  临床数据结果突出，适应症未来空间广阔

多项临床同步开展。目前康宁杰瑞的合作伙伴石药集团正在主导推进KN026联合多西他赛（白蛋白结合型）一线、新辅/辅助治疗HER2阳性BC及KN026联合化疗治疗二线及以上HER2阳性GC/GEJ的三期临床试验。KN026联合化疗用于一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性GC（包括GEJ）患者已获国家药监局CDE授予突破性疗法认定。

已有的临床数据结果令人振奋。KN026联合多西他赛作为HER2阳性乳腺癌一线治疗方案疗效显著。在KN026-201的二期临床研究中，评估了KN026联合多西他赛在HER2阳性复发/转移性乳腺癌中的有效性、安全性和耐受性。非头对头对比曲妥珠+帕妥珠+多西他赛三联疗法，KN026联合多西他赛一线治疗HER2阳性乳腺癌在中位无进展生存期（mPFS）、24个月OS率方面更优。KN026单药治疗HER2阳性GC/GEJ同样显示出色疗效。其二期临床结果显示无论患者既往是否接受过曲妥珠治疗：在HER2高表达患者中，客观缓解率（ORR）高达56%，且能够获得长期的疾病缓解，中位缓解持续时间（DOR）为9.7个月，中位PFS和OS分别高达8.3个月和16.3个月。对于既往接受过曲妥珠治疗后进展的14例患者，仍然有优异的治疗效果。

合理测算预计2032年KN026乳腺癌+胃癌适应症将达到销售峰值33.71亿人民币。我们主要基于以下假设进行预测：1）2022年我国新增乳腺癌患者73.43万人，新增胃癌患者36.08万人，预计后续发病率保持不变；2）根据康宁杰瑞招股书中的HER2高表达数据，预计HER2+乳腺癌占比约22.5%，HER2+胃癌占比约20.5%；3）根据公司在2024年中期报告中的信息，预计KN026胃癌适应症2026年底获批上市，乳腺癌适应症2027年获批上市；4）参考目前上市HER2单抗类药品的治疗费用，假设KN026年用药费用为17万元，每月1.42万元，预计2028年进入医保，2029年重新谈判，整体价格适当降低至0.8万元每月；5）根据KN026的临床随访数据，乳腺癌平均PFS为27.7个月，胃癌平均PFS为8.3个月，因此分别推测上市后平均用药周期为24个月和6个月。

3.  JSKN003：公司首款ADC产品，疗效对标DS-8201

3.1.   成熟抗体搭配独创技术，安全性显著优于竞品

公司改造现有成熟抗体的首个管线。JSKN003为新型靶向HER2双表位的抗体偶联药物（ADC），是康宁杰瑞利用其独有的糖基定点偶联平台自主研发的：将抗体分子KN026重链糖基经过点击化学和酶促反应获得DAR值约为4的定点修饰抗体偶联物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。目前JSKN003正在澳大利亚和中国开展多项临床研究，针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入三期临床阶段。

JSKN003疗效比肩DS-8201，安全性更佳。根据JSKN003在2024年美国癌症研究协会上的数据公告的结果，在早期研究的非头对头试验中，JSKN003的HER2高表达乳腺癌ORR为75%，而DS-8201为54.5%。同时对比HER2低表达乳腺癌，JSKN003同样有效，ORR为40%，DS-8201仅为16.7%。整体比较下的疗效JSKN003做到了与DS-8201接近的水平。而在安全性方面JSKN003则明显具有优势。比较3级及以上TRAE发生率可以看JSKN003仅为6.3%，而血液学毒性发生率为3.1%。相比之下的DS-8201则有明显的血液学毒性，这对于ADC药物的临床应用安全性产生了很大影响。疗效近似的条件下安全性会成为药品成功的关键因素之一。

独创的新技术平台带来更优秀的安全性。JSKN003为康宁杰瑞采用公司自主研发的糖基定点偶联平台开发的新型靶向HER2双表位ADC。通过新平台技术，将已有的成熟管线抗体分子KN026 升级为ADC药物JSKN003。

简单高效的合成方法，带来更好的安全性和稳定性。康宁杰瑞的ADC技术路径相比海外知名生物医药公司Synaffix的两酶三步法更简单。第一步，将叠氮修饰的GalNAc分子转移到抗体的糖链上；第二步即可通过点击化学反应将Linker和Payload与抗体稳定结合。而点击化学合成技术是曾于2022年获得诺贝尔化学奖的新兴技术，是一项改变了生物制药领域的合成方法。通过这种在细胞中本身就存在的合成路径，得到的ADC分子稳定性、安全性和有效性更优。

JSKN003的血药参数稳定性很高。在完成单次给药后，在1至8.4mg/kg的剂量范围内，JSKN003和其所释放的TOP1抑制剂的暴露量（Cmax和AUC）成比例增加。6.3mg/kg剂量时，JSKN003平均半衰期约为5天。而JSKN003释放的游离载荷的暴露量是明显低于ADC分子本身，表明JSKN003在血液循环中有很高的稳定性，这对于通常载有更高毒性化疗分子的ADC药物来说非常重要。同时在现有半乳糖偶联平台的基础上，公司还开发了基于新糖基的定点偶联平台，该平台选择微管抑制剂为第二种载荷，这意味着通过与半乳糖偶联平台结合应用将有可能在一种ADC药物上同时结合TOP1抑制剂和微管抑制剂。

血液中更低的毒素脱落率带来更高安全性。JSKN003的安全性风险更加可控，在6.3mg/kg剂量组水平，通过与DS-8201的常见AE相比，血液学毒性明显低于DS-8201，这能够有效提高患者的耐受性，避免了延迟给药和暂停给药情况的发生。在消化道反应方面，总体发生率与DS-8201接近。而3级及以上TRAE的发生率则显著低于DS-8201，具有更好的耐受性。间质性肺疾病的发生率明显低于DS-8201。

3.2. JSKN003竞争梯队前列，管线协同覆盖乳腺癌治疗全周期

根据医药魔方的数据，目前全球研发进度处于临床后期以上的HER2抗体ADC药物共计11款。其中共有3款已经在国内上市，分别是第一三共和阿斯利康联合开发的DS-8201、荣昌生物和辉瑞合作的维迪西妥单抗以及罗氏的恩美曲妥珠单抗。科伦博泰的博度曲妥珠单抗和恒瑞医药的瑞康曲妥珠单抗正在申请上市阶段。

JSKN003是一款HER2双表位ADC，其相比同类药物具有更强的内吞活性和旁观者效应以及更好的血清稳定性，有效地扩大了治疗窗。相比于单表位ADC，HER2双表位ADC的优势在于其双表位设计能够同时靶向HER2受体的两个不同区域，这种多点结合的特性显著提高了结合的特异性和稳定性，从而增强了药物的肿瘤选择性和疗效。

同适应症下的全治疗阶段覆盖。目前康宁杰瑞针对HER2靶点的管线主要有KN026和JSKN003两款。目前对于HER2阳性乳腺癌患者，KN026作为双抗可以用于早期的新辅助/辅助以及一线治疗阶段。而对于后线患者则可采用JSKN003 ADC药物进行治疗。

合理测算JSKN003针对乳腺癌二线及以上+胃癌一线治疗适应症将在2033年达到销售峰值约31.89亿人民币。我们主要基于以下假设进行预测：1）2022年我国新增乳腺癌患者73.43万人，新增胃癌患者36.08万人，预计后续发病率保持不变；2）根据康宁杰瑞招股书中的HER2高表达癌症数据，预计HER2+胃癌约20.5%；其中乳腺癌二线及以上适应症包括HER2高表达和低表达；3）根据公司在2024年中期报告中的信息，预计JSKN003将在2027年上市；4）参考目前上市HER2 ADC药品的治疗费用，推算JSKN003每月用药费用为2万元，预计2028年进入医保，2029年重新谈判，整体价格适当降低至1.08万元每月；5）根据目前已上市药物的用药周期情况，推测上市后二线乳腺癌平均用药周期为12个月，一线胃癌为8个月。

3.3.   JSKN033：独特的PD-L1单抗+HER2双抗ADC复方制剂

独特的皮下注射技术平台，推动未来全新ADC剂型。JSKN033是康宁杰瑞在皮下注射恩沃利单抗（KN035）技术基础上自主研发的，是全球首个皮下注射双特异性抗体ADC和PD-L1单抗复方制剂，由JSKN003和恩沃利单抗构成。基于独特设计，在安全性、便利性和依从性方面具有优势，患者无需静脉滴注，具有较低的医疗成本。JSKN033具备免疫治疗和ADC的优势，通过给药途径优化提升安全性和便捷性。2023年底JSKN033获得澳大利亚Bellberry临床研究伦理委员会批准开展临床研究，用于治疗HER2表达的晚期或转移性实体瘤，截至2024年12月澳洲的一期临床研究已经完成。

4.  JSKN016：公司最具潜力的HER3/TROP2双抗ADC

4.1.  瞄准TROP2成熟靶点，新型ADC开发技术助推成药

JSKN016是康宁杰瑞利用自研的糖基定点偶联平台开发的双特异性ADC药物，可同时靶向HER3和TROP2。JSKN016与肿瘤细胞表面TROP2或者HER3结合后，通过靶点介导的内吞作用进入到溶酶体中，释放出具有细胞毒性的拓扑异构酶I（TOP1）抑制剂，进而诱导肿瘤细胞死亡，此外该抑制剂还可以穿透细胞膜进入到抗原阴性的肿瘤细胞中发挥旁观者效应。两者的叠加作用可以有效抑制肿瘤细胞的生长。JSKN016采用了与JSKN003相同的偶联技术，毒素偶联稳定、不易脱落。JSKN016用于晚期恶性实体瘤治疗的临床试验申请已获CDE批准，正在中国开展Ⅰ期临床研究。

TROP2是一种跨膜糖蛋白，在多种实体肿瘤（如三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等）中高表达，与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关。TROP2广泛的肿瘤相关性和细胞表面定位，使其成为极具潜力的治疗靶点。HER3不同于EGFR家族的其他靶点，没有或几乎没有细胞内酪氨酸激酶活性。尽管HER3具有一定的激酶活性，但它比完全激活的EGFR的激酶活性低1000倍。由于HER3不能形成同源二聚体，因此其激活依赖于异二聚体，并通过异二聚体的另一个受体诱导下游C端磷酸化。越来越多的研究表明，HER3在大多数癌症中高表达，并且HER3的高表达通常也与疾病进展和/或预后不良以及某些癌症的进展和转移有关。针对HER3的改造和与其他靶点联用是未来的趋势。目前少有HER3的ADC药物，主要管线仍然以双抗或单抗为主。

目前全球范围内有20项TROP2 ADC管线正在推进中。其中吉利德、辉瑞和云顶新耀三方联合开发的戈沙妥珠单抗已经在全球范围内上市。德达博妥单抗和卢康沙妥单抗在国内已经进入申请上市阶段。整体来看三期临床管线有3个，余下管线均处于临床早期阶段。而康宁杰瑞的JSKN016是目前全球范围内唯一一款HER3/TROP2双抗ADC。这种组合选择具有协同作用的优势：HER3补充了TROP2在信号转导通路中的局限性，而TROP2则覆盖了HER3表达较低但具有侵袭性的肿瘤类型。两者的双重靶向不仅能够扩大适应症范围，还能通过增强ADC与肿瘤细胞的结合效率，提高内化和毒素释放的效果。

4.2.  临床试验稳步推进，IO耐药适应症前景

剂量爬坡试验推进中，临床开发计划明确。2024年3月，国家药监局批准JSKN016用于治疗晚期恶性实体瘤的I期临床试验的IND申请，并于2024年5月完成首例患者给药，预计2024年年底完成该一期临床研究。后续临床开发将会针对TKI治疗失败的NSCLC、妇科肿瘤后线、消化道肿瘤后线，以及IO耐药NSCLC进行开发。整体预计2025年上半年开启二期临床，2025年底有望启动三期临床。

临床治疗仍然急需IO耐药NSCLC适应症的有效治疗方案。在过去十年中，针对无致癌驱动因素的晚期NSCLC患者的标准治疗取得了显著进展。目前一线治疗的支柱以免疫治疗为代表，单独使用或与铂类化疗联合使用。尽管引入免疫治疗后患者预后显著改善，但大多数患者出现耐药和肿瘤进展。目前全球范围内的临床试验对于IO耐药NSCLC患者的疗效并不理想，两款TROP2 ADC（Trodelvy、Dato-DXd）的各项结局对比传统化疗效果并不明显。整体来看对于IO耐药NSCLC的特效治疗方案仍然是空白，而公司的JSKN016有望以同时靶向HER3和TROP2的方式探索IO耐药NSCLC这一蓝海适应症。

5.  盈利预测与投资评级

        目前公司唯一一款商业化产品为KN035恩沃利单抗，我们合理测算其二线及以上MSI-H/dMMR实体瘤治疗和NSCLC新辅助/辅助治疗适应症的销售峰值将在2029年达到13.35亿人民币。我们主要基于以下假设进行预测：1）根据Global Cancer Observatory 2022年我国肿瘤患病率数据得到新增患者数量，并预计后续发病率保持不变；2）根据文献中不同癌种的MSI-H/dMMR发生概率，计算MSI-H/dMMR型患病人口；3）根据公司在2024年中期报告中的信息，预计KN035的NSCLC适应症2026年上市；4）推算KN035年用药费用源于公开价格，约每月0.53万元；5）根据各癌种的PD-L1单抗治疗的PFS，推算各癌种的用药周期。6）公司2022年和2023年年报的披露了KN035药品销售收入和特许权收入，思路迪医药2022年和2023年年报披露了KN035总销售数据及支付给康宁杰瑞的特许权和采购费用，综合推算公司的分成约占KN035整体销售收入的25%。

公司未来的商业化核心产品为KN035、KN026、JSKN003。根据测算三大核心产品风险调整后收入有望在2031年达到峰值，约11.22亿元人民币。KN035的权益出售给了思路迪医药，根据计算推测整体分成比例在25%。考虑到KN026与JSKN003将权益出售至石药集团，且ADC产品生产成本对比双抗而言有所增加，售价更高，整体销售额更高，适当降低整体分成比例，推算KN026、JSKN003的整体分成比例为20%。根据各适应症的管线进行风险调整后，预计峰值收入将达到11.22亿元。

公司目前的主要收入来源为以上市的KN035，后续产品预计2027年上市。公司收入主要分为许可使用费收入和特许权使用费收入，前者主要为与权益出售后的首付款和里程碑有关，后者为商业化后的分成。根据2024年9月公司发布的与石药集团合作的公告，JSKN003项目涉及与注册临床试验入组相关的里程碑付款总计3亿元，结合2024年底时的临床进度，我们推测2025和2026年将分别收到1.2亿的注册临床里程碑付款。公司在2024年6月与ArriVent签订了共同使用康宁杰瑞新一代定点偶联平台开发ADC产品的协议，包括预付款、潜在里程碑及未来销售里程碑等总计最高6.15亿美元。总体推算，预计公司2024-2026年的营业收入分别为3.05亿元、4.14亿元、4.71亿元，同比增长39.41%、35.74%、13.77%。

公司营业成本主要是生产KN035所花费的相关物料及人力，预计将随KN035销售量增加而逐步增加。费用方面主要以研发费用为主，公司目前研发费用整体成下降趋势，主要是由于管线向后推进且逐步达成研发合作和权益出售，整体管线所需承担研发费用下降。推测整体研发费用逐步下降，保持在3亿元。预计2024-2026年公司归母净利润为-1.46亿元、0.14亿元、0.63亿元。

由于公司仍然处于管线产品兑现初期，处于亏损阶段，预计2025年能够盈利，因此选择市销率的方式进行估值。我们选择肿瘤创新药领域的公司，康方生物、科伦博泰和信达生物作为可比公司。根据计算康宁杰瑞2024-2026年市销率分别为10/7/7。可比公司市销率均值为16/13/9。康宁杰瑞作为国内双抗技术领先企业，专注创新肿瘤疗法开发，抗体技术平台能力已经得到商业化验证，差异化管线布局逐渐进入收获期，我们看好公司未来长期发展，首次覆盖，给予“买入”评级。

6.  风险提示

（1）核心管线研发进展不及预期的风险：公司为创新药研发企业，多款创新药及新适应症研发处于临床Ⅰ/Ⅱ期阶段。而产品未来收入的增长主要来源于新产品和新适应症的获批，若临床试验或后续结果不及预期，公司将面临收入不及预期等风险。

（2）管线市场竞争加剧的风险：公司目前现有管线存在多个竞品正在研发，如果未来同适应症产品增加，可能会导致商业化竞争加剧，导致公司收入不及预期等风险。

（3）上市时间不及预期的风险：在审批过程中，CDE有可能在原申报资料基础上补充新的技术资料，甚至有可能要求申请人补充临床试验，CDE评的不确定性将可能会延后公司相关药品上市时间。

（4）核心研发人员流失的风险：维持核心技术人员队伍和高管团队的稳定是公司管理和研发的关键，核心技术人员的粘性体现出了公司治理和管理的核心竞争力，考虑到未来创新药企的竞争加剧，基于核心技术人员的抢夺将成为公司未来发展的挑战之一，核心技术人员的流失也将成为公司面临的核心风险之一。

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东吴证券投资评级标准：

投资评级基于分析师对报告发布日后6至12个月内行业或公司回报潜力相对基准表现的预期（A 股市场基准为沪深 300 指数，香港市场基准为恒生指数，美国市场基准为标普 500 指数，新三板基准指数为三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）），具体如下：

公司投资评级：

买入：预期未来6个月个股涨跌幅相对基准在15%以上；

增持：预期未来6个月个股涨跌幅相对基准介于5%与15%之间；

中性：预期未来 6个月个股涨跌幅相对基准介于-5%与5%之间；

减持：预期未来 6个月个股涨跌幅相对基准介于-15%与-5%之间；

卖出：预期未来 6个月个股涨跌幅相对基准在-15%以下。

行业投资评级：

增持：预期未来6个月内，行业指数相对强于基准5%以上；

中性：预期未来6个月内，行业指数相对基准-5%与5%；

减持：预期未来6个月内，行业指数相对弱于基准5%以上。

    我们在此提醒您，不同证券研究机构采用不同的评级术语及评级标准。我们采用的是相对评级体系，表示投资的相对比重建议。投资者买入或者卖出证券的决定应当充分考虑自身特定状况，如具体投资目的、财务状况以及特定需求等，并完整理解和使用本报告内容，不应视本报告为做出投资决策的唯一因素。