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来源：药渡
撰文：睿睿李 编辑：维他命
2024年12月23日，济民可信集团旗下子公司济煜医药和RAPT Therapeutics宣布就临床阶段半衰期延长的抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体JYB1904（RAPT名称为RPT904）签订独家许可协议。
根据许可协议的条款，RAPT被授予开发和商业化RPT904的全球权利，不包括中国大陆、香港、澳门和台湾（统称为“济民可信”地区）。济民可信将获得3500万美元的预付许可费，在达到各种监管和商业里程碑后，将获得高达6.725亿美元的额外付款，以及未来在济民可信地区以外销售RPT904的特许权使用费（7%到12%的比例）。
过敏反应即变态反应，是指机体受抗原性物质刺激后引起的组织损伤或生理功能紊乱，是一种免疫病理损伤过程。防治机体因各种抗原性物质（如细菌、病毒、寄生虫、花粉等）引起的变态反应性疾病的药物，称为抗变态反应药物，或称抗过敏药物。
2024年，全球过敏治疗市场估计为211.9亿美元，预计到2031年将达到344.2亿美元，2024年至2031年的复合年增长率（CAGR）为7.2%。根据罗氏的数据，美国每年约有1700万名食物过敏患者，约50%会产生严重反应，并发生3万次急诊治疗事件。
奥马珠单抗是第一个也是唯一一个美国FDA批准的减少多种食物过敏反应的疗法，其获批基于3期OUtMATCH研究。获批后该药横扫食物过敏市场，上市后的两个季度内有3万名患者接受了治疗，显示出巨大的市场潜力。不过，食物过敏疗法市场还有提高的空间，即更好的患者依从性和疗效。
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图1. 奥马珠单抗上市后治疗人数迅速增长，来源：RAPT演示文稿
RAPT估计，美国食物过敏药物领域销售额的峰值可能达到45亿美元。此外，在慢性自发性荨麻疹中进行疗法开发（即奥马珠单抗获批的另一个适应症），可能会为自己再增加10亿美元的收入。并且，付款方愿意多付30%给更好的药（基于2024年11月的市场调研，n=45）。
根据罗氏的数据，慢性自发性荨麻疹在美国有超过100万患者，抗组胺药是一线疗法，但约有40万名患者服用抗组胺药不能获得疾病控制。奥马珠单抗是抗组胺药失败后唯一获批用于慢性自发性荨麻疹的生物制剂。美国慢性自发性荨麻疹销售额的峰值可能达到10亿美元。
在中国，奥马珠单抗于2017年首次获批上市，商品名为“茁乐®”。目前获批的适应症为12岁以上人群的中重度过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹。根据诺华财报，2023年全年奥马珠单抗营收为14.63亿美元，同比增长7%。
RPT904是一种抗IgE单克隆抗体，它的研发旨在提供优于奥马珠单抗（以Xolair®的商品名销售）的疗法。罗氏旗下的基因泰克（负责美国市场）和诺华（负责其他市场）共同负责开发和推广Xolair®。奥马珠单抗是第一代抗IgE单克隆抗体，已被批准用于多种过敏性疾病，包括哮喘、慢性自发性荨麻疹、慢性鼻窦炎伴鼻息肉，今年初它被FDA批准用于食物过敏。
RPT904靶向的是与奥马珠单抗相同的经临床验证的表位，通过YTE改造后RPT904的半衰期有所延长，这使得RPT904分子具有best-in-class的特性，其给药频率更低，患者依从性更高。此外，亲和力成熟、翻译后修饰位点（PTM）移除、框架人源化进一步提升了RPT904其他方面的优势。
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图2. 奥马珠单抗到RPT904的改造原理，来源：RAPT演示文稿
而且，RPT904还有可能用于不能使用奥马珠单抗进行治疗的患者，例如因体重过高或IgE水平过高。RPT904物质成分的专利至2041年到期，这也为RPT904的市场布局铺平了道路。
RAPT计划首先在食物过敏适应症中开发RPT904，预计于2025年下半年启动2b期临床试验，于2027年上半年获得顶线数据。
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图3. RPT904在食物过敏适应症中的2b期临床试验计划，来源：RAPT演示文稿
目前，济民可信已经在中国完成了一项针对56名健康志愿者的随机、双盲、1期单剂量递增研究，重点关注安全性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。研究将五个剂量水平的JYB1904和一个剂量水平的奥马珠单抗与安慰剂进行了比较。
研究结果显示，JYB1904的总体安全性和耐受性良好，所有与治疗相关的不良反应均为1-2级。JYB1904的药代动力学与剂量大致成正比，在相同剂量下，JYB1904的中位半衰期是奥马珠单抗的两倍多。1期研究还显示，与相同剂量的奥马珠单抗相比，JYB1904能更深入、更持久地降低游离IgE，并提高总IgE的累积量。
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图4. PRT1904的1期临床试验亮点，来源：RAPT演示文稿
另外，济民可信正在中国进行JYB1904在哮喘和慢性自发性荨麻疹适应症中的2期临床试验。其中，哮喘的2期临床试验主要关注与奥马珠单抗相比的PK和PD特征，旨在帮助为潜在的3期注册试验提供剂量依据。预计于2025年下半年获得哮喘2期试验的初步数据。自发性荨麻疹的2期临床试验主要评估安全性和有效性，预计于2026年上半年获得该试验的初步数据。
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图5. 济民可信的临床试验计划，来源：RAPT演示文稿
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图6. PRT1904的预期里程碑，来源：RAPT演示文稿
RAPT是一家临床阶段的免疫生物制药公司，专注于发现、开发和商业化针对炎症性疾病严重未满足需求患者的新疗法。RAPT利用其专有的技术平台来推进生物制剂和选择性小分子疗法的开发。此次PRT1904授权，为RAPT的商业化版图纳入了极具竞争力的新成员。此外，1.5亿美元的上市公司私募股权融资加上现有现金，将强力助推PRT1904的临床试验进展。参考资料：
2. Allergy Treatment Market Rising Trends, Key Leading Players, Industry Share Forecast 2024-2031 | Sanofi, Novartis, GSK plc, Johnson & Johnson Services, 12-12-2024
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