这个“平平无奇”的信号通路，居然能与这三个顶级热点联系起来，你上车了没？

小张聊科研 · 科研 · 6 天前

正文

昨天推文中，我们介绍了Regulation of actin cytoskeleton这个KEGG条目下可以直接做的一个方向：细胞运动，肿瘤的细胞运动与侵袭、迁移以及转移这个临床问题有关，而像巨噬细胞、中性粒细胞的骨架不仅与细胞的运动有关，还参与其它功能，比如中性粒细胞诱捕网NETs、巨噬细胞的吞噬作用（组学数据富集到这条信号通路，怎么拓展到国自然热点和课题思路上？），今天我们再拓展一下，看看除了这些热点和角度以外，还有哪些新的方向。

1、双硫死亡（Disulfidptosis）

双硫死亡（Disulfidptosis）是一种新型的程序性细胞死亡方式，主要由SLC7A11高表达和葡萄糖匮乏诱导。在葡萄糖不足时，SLC7A11介导的胱氨酸摄取会大量消耗NADPH，导致细胞内二硫化物异常积累，进而引发细胞骨架中肌动蛋白的异常二硫键交联，最终导致细胞骨架坍塌和细胞死亡。检测双硫死亡的常用指标包括细胞内二硫键的形成、NADP+/NADPH比例的变化、肌动蛋白细胞骨架的坍塌（如通过荧光染色观察F-actin的变化），以及细胞死亡标志物（如PI染色结合流式细胞仪）。

国自然项目

衰老相关分泌表型（SASP）介导GLUT1/ACTIN轴调控双硫死亡促进胃癌转移及益气温阳解毒方干预机制研究
神香苏合丸抑制Rac-WRC-Arp2/3信号通路介导双硫死亡途径改善化疗药物心肌损伤的机制研究

研究主要关注“金属间化合物在癌细胞中触发焦亡和双硫死亡以增强抗肿瘤免疫的作用机制”。研究发现，通过葡萄糖氧化酶（GOx）和大豆磷脂（SP）修饰的金属间化合物（Pd2Sn@GOx-SP）不仅能通过生物催化级联反应诱导焦亡，重塑肿瘤微环境并增强肿瘤细胞的免疫原性，还能通过胱氨酸积累触发双硫死亡，进一步促进肿瘤细胞焦亡。这种双重治疗策略为抗肿瘤免疫治疗提供了新的思路。

2、隧道纳米管（TNTs）

隧道纳米管（TNTs）是一种以细胞骨架为支撑的细胞间管道结构，直径在20~500纳米之间，长度可达数个细胞直径。TNTs主要由肌动蛋白组成，也可能包含微管蛋白和中间纤维，形成复杂的细胞骨架网络。它们连接细胞间，实现长距离的物质交换，包括信号分子、RNA、蛋白质、细胞器甚至病原体。TNTs的形成依赖于肌动蛋白的聚合，其稳定性则依赖于肌动蛋白丝的交联。在细胞间通信中，TNTs作为一种“纳米高速通讯公路”，不仅介导电耦合，还参与神经退行性疾病中致病蛋白的传播。

国自然项目

KIF5B调控隧道纳米管介导的线粒体转运对FLT3-ITD阳性急性髓系白血病的作用机制
隧道纳米管介导线粒体转移调控成牙本质细胞炎性损伤修复的分子机制
巨噬细胞LY6E通过调控LIMK/CFL通路介导隧道纳米管传输线粒体促进肝细胞癌增殖的机制研究

研究主要关注“脂肪干细胞通过隧道纳米管向乳腺癌细胞转移线粒体及其对多药耐药性的影响”。研究发现，脂肪干细胞（ASCs）可通过隧道纳米管（TNTs）向乳腺癌细胞转移线粒体，且该过程可被肌动蛋白聚合抑制剂阻断。在脂肪干细胞与患者来源类器官的共培养中，观察到大量线粒体转移。获得线粒体的乳腺癌细胞在缺氧条件下表现出降低的HIF-1α表达和增加的ATP生成，从而驱动ABC转运蛋白介导的多药耐药性，与氧化磷酸化代谢重编程相关。

3、囊泡转运

囊泡转运是细胞内物质、能量和信息交换的主要途径之一，通过囊泡的形成、运输和融合，实现生物分子在细胞内的定向移动。囊泡转运包括多个步骤：货物蛋白的识别、囊泡形成、运输、拴系和融合。其中，衣被蛋白（如COPI、COPII和网格蛋白）负责选择性识别货物蛋白，而SNARE蛋白则介导囊泡与目标膜的融合。囊泡转运与细胞骨架密切相关，细胞骨架中的微管和微丝为囊泡运输提供了轨道和动力。马达蛋白（如驱动蛋白和动力蛋白）通过水解ATP提供能量，驱动囊泡沿微管或微丝移动。

研究主要关注“突触蛋白-13在胰腺内分泌细胞出芽和胰岛形成中的作用机制”。研究发现，突触蛋白-13（Syt13）是一种囊泡转运蛋白，通过微管细胞骨架运输，并与磷脂酰肌醇磷脂相互作用以实现极化定位。通过在细胞前端内化包括α6β4整合素在内的质膜蛋白，Syt13调节细胞-基质黏附，从而促进内分泌细胞的高效出芽。

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