国自然面、青、地的科学假说，分别该如何设计才能恰到好处

来源：青椒医学

国自然面、青、地的科学假说，分别该如何设计才能恰到好处？

毕竟面青地所对应的资助金额不同，面上一般为 55 万，青年包干制是 30 万，地区项目为 35-40 万之间的水平。

那么不同资助强度，所对应要做的工作量是不同的，而这个工作量主要和要解决的关键科学问题的数量直接成正比。

所以科学问题的数量就成了国自然课题设计的关键，而科学问题的数量其实就是科学假说的深度。

那么面、青、地，甚至是校级，市级项目就需要对应不同结构的科学假说。

（一）校级，市级项目，资助强度：1-3 万

1-3 万的项目不需要复杂的分子机制，将科学假说停留在以下层次即可：

1)A 分子 →D 通路（标配）→X 疾病（标配）；

2)B 分子 →D 表型热点（标配）→X 疾病（标配）；

3)C 分子 → 作为 X 疾病的诊断标志物；

4)E 材料 → 改善 X 疾病的发展；

5)F 技术（蛋白组、代谢组等）→ 揭示 X 疾病的激活通路或者表达差异的基因；

（二）省级、青年、地区项目，资助强度：10-35 万

该级别的项目，在机制上使用 「 线性结构 」 的研究思路，足够了，但根据项目的资助强度，适当增减分子轴的长度，例如：

1) 省级项目：①A 分子 →B 分子 →D 通路（标配）→X 疾病（标配）；②A 分子 →B 分子 →D 表型热点（标配）→X 疾病（标配）。

2) 青年、地区项目：①A 分子 →B 分子 →C 分子 →D 通路（标配）→X 疾病（标配）；②A 分子 →B 分子 →C 分子 →D 表型热点（标配）→X 疾病（标配）。 

（三）面上项目，资助强度：55 万

而面上项目更体现综合性科研能力，囊括多项研究能力，也需要更多的参与人，该类项目的设计就要体现出：多样性和复杂性。

1) 树形结构的面上思路：该类思路的模式起始于同一个 「A 分子 」，A 分子在 Y 细胞中具有多项功能，调控多条通路，这些通路可能参与不同的细胞表型，也可以参与同一种细胞表型，但结构特点其实就是 2-3 个 「 省级、青年项目 」。该结构特点是，你针对 「B、C、D、E」 单独设计药物靶点的思路都不对，只有针对 A 制备抑制剂才能有效遏制 X 疾病的发生。

2) 环形 「 反馈、前馈回路 」 结构的面上思路：这种结构形成了 1-2 个环状调控循环，他们要么维持着正常的生理生化稳态，要么就加速细胞某功能的破坏，造成 X 疾病的发生，而游离在外面的 A 分子可以对该 loop 进行干预调控。在机制的证明上需要考虑到非线性思维，就是单独干预 A、B、C、E 对于 D 的作用不会受到太大的影响，因为其他分子会替补上来作为补偿路径发挥调控作用。只有针对 D 制备抑制剂才能有效遏制 X 疾病的发生。

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