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▎内容来源：药明康德内容团队
3月8日，ClinicalTrials.gov网站信息显示，新锐公司Kardigan已启动一项2期临床试验，评估每月一次皮下注射的反义寡核苷酸（ASO）疗法tonlamarsen，在高血压不受控制的患者中的疗效和安全性。Kardigan是今年年初亮相的新锐公司，已完成3亿美元的A轮融资。
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Tonlamarsen最初由Ionis Pharmaceuticals公司开发，曾用名为ION904。它是一款GalNAc修饰的ASO疗法，靶向编码血管紧张素原（AGT）的mRNA，通过降低肝脏AGT的生产来降低患者的血压。2023年发布的一篇摘要显示，ION904可显著降低血浆中的AGT水平，并且与安慰剂相比，血压降低超过10 mm Hg的患者比例更高。AGT是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中最上游的靶点，该级联反应已被证实在血压调节中发挥作用。Alnylam Pharmaceuticals公司开发的RNAi疗法zilebesiran也靶向AGT。它的2期临床试验结果显示，zilebesiran添加到标准治疗方案中，在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压（SBP）。
Kardigan公司由原MyoKardia公司的高管联合创建，在研发心血管药物方面具有丰富的经验。MyoKardia公司开发了“first-in-class”心血管药物mavacamten，该药物已于2022年4月获美国FDA批准上市（商品名Camzyos），成为首款获批心肌肌球蛋白别构抑制剂。百时美施贵宝在2020年斥资约131亿美元收购了MyoKardia。
Kardigan的研发平台利用了一套专有的心脏特异性工具，能够深入理解其候选药物的机制以及患者对治疗的个体化应答。这种方法将关键的疾病驱动因素与产生应答的患者匹配起来，从而优化临床试验流程，为最有可能受益的患者群体提供创新疗法，同时为可能无法受益的患者识别替代治疗方案。该公司已经拥有一系列处于后期临床开发阶段的精准候选药物。
[1] A Study to Investigate Tonlamarsen for the Treatment of Adults with Uncontrolled Hypertension. Retrieved March 7, 2025, from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06864104[2] Kardigan Launches with Industry-Leading Team to Modernize Cardiovascular Drug Development with Late-Stage Portfolio of Personalized Medicines. Retrieved March 7, 2025, from https://www.kardigan.bio/press-release/kardigan-launches-with-industry-leading-team-to-modernize-cardiovascular-drug-development-with-late-stage-portfolio-of-personalized-medicines/[3] At $300M Kardigan startup, former MyoKardia team unveils its first drug, and it comes from Ionis. Retrieved March 7, 2025, from https://endpts.com/at-300m-kardigan-startup-former-myokardia-team-unveils-its-first-drug-and-it-comes-from-ionis/[3] Abstract 17395: Effect of ION904, an Antisense Inhibitor of Angiotensinogen Production: Results of Phase 1 and Phase 2 Pilot Studies. Retrieved March 7, 2025, from https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/circ.148.suppl_1.17395
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