近日，跨国药企（MNC）礼来与信达生物宣布达成合作协议，信达生物将获得礼来的匹妥布替尼在中国大陆的商业化权益，负责该产品的进口、销售、推广和分销工作；礼来则负责其研发和上市后医学事务相关工作。
近两年，随着国家医保谈判和集采等政策的持续推进，以及中国本土药企创新实力的提升，MNC在华压力越来越大。为了适应不断变化的中国医药市场，MNC正在改变对华商业化策略。其中，将成熟产品“外包”给本土药企，是MNC在华政策的一个重要变化。
上述信达和礼来合作的产品匹妥布替尼（pirtobrutinib）是一款非共价可逆BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）抑制剂，于今年10月在国内获批上市，用于治疗既往接受过BTK抑制剂的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。BTK是一种非受体酪氨酸激酶，是调节BCR信号传导的重要部分，参与调控增殖、生存和分化等多个信号通路。BTK还参与多种受体信号通路，如Toll样受体（TLRs）、趋化因子受体（如CXCR4）和肿瘤坏死因子（TNF）信号级联反应等。
BTK抑制剂通过作用于BCR信号通路，与BTK特异性结合而抑制BTK自身磷酸化，阻止BTK的激活，从而阻断信号传导，诱导细胞凋亡。目前，全球已获批上市的BTK抑制剂有伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿可替尼等。
与这些产品不同的是，匹妥布替尼是目前唯一获批的非共价（可逆）BTK抑制剂，其作用位点不再是与C481结合，而是通过氢键与ATP结合位点附近的水分子和BTK残基相互作用，具有克服共价BTK抑制剂耐药性的潜力。
在BRUIN I/II期研究中，结果显示，在经BTK抑制剂治疗后的患者中，接受匹妥布替尼治疗后，患者总缓解率（ORR）为81.6%，中位无进展生存期（mPFS）为19.4个月。
目前，匹妥布替尼获FDA批准，用于套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、小淋巴细胞性淋巴瘤的治疗。今年10月，匹妥布替尼在国内获批上市。礼来对此款药物的前景颇为看好，并预计2030年，匹妥布替尼将在慢淋市场占据60%市场份额，对应30亿美元的年销售额。
礼来把这么一款潜力药物的中国销售权益交给信达是有原因的。两家公司从2015年起就频繁进行管线上的合作。这一年，信达与礼来达成授权合作协议，宣布共同开发信达生物的PD-1产品信迪利单抗。2020年，双方扩大信迪利单抗全球战略合作，礼来获得该药物在中国以外区域的独家许可，信达获得2亿美元的首付款和8.25亿美元的开发和销售里程碑付款等。
2022年3月，礼来又将雷莫西尤单抗、塞普替尼在国内的商业化权益授予信达。并将匹妥布替尼的商业优先谈判权给了信达生物。
礼来之所以将多款重磅药物的国内销售权益授予信达，是因为在中国，礼来的重心为代谢领域，对肿瘤药物的销售，并不是礼来的重点任务。信达则能够与其很好互补。其在血液瘤领域建立了完善的销售渠道，具有很强的商业化能力。
事实上，随着国内医改的进一步深化，医保控费力度的加大等，MNC之前在国内市场“躺赚”的时代已结束，为了适应中国市场变化，已陆续做出相应的调整政策。
12月3日，优时比（UCB）与博锐生物签订协议，双方就UCB比奇珠单抗（商品名：倍捷乐）在中国市场的商业推广签署合作协议：充分发挥双方优势，加速比奇珠单抗在中国的上市进程。
比奇珠单抗是一款白介素-17（IL-17）A/F抑制剂，于2024年7月获NMPA批准，用于治疗常规疗法效果不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者，并于9月获批用于治疗放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者。
值得注意的是，此次不是UCB第一次卖出中国产品权益。今年8月末，UCB宣布，将出售在中国的成熟产品业务，涉及左乙拉西坦、拉考沙胺、罗替高汀贴片三款神经系统用药和盐酸西替利嗪片、盐酸左西替利嗪片两款过敏领域药物。并且，这些药物在珠海的生产基地也被一起打包卖掉。
UCB出售的这五款产品大多已被纳入国家集采，2023年，这五款产品销售额共1.31亿欧元，占UCB销售收入的一小部分。
除UCB外，今年11月26日，辉瑞与华润医药商业签订战略合作协议，辉瑞将把四款肿瘤线重磅产品在中国的商业化运营交由华润医药商业负责。此次交易涉及的四款药物分别为依西美坦（阿诺新，2008年在中国上市）、哌柏西利（爱博新，2018年）、盐酸表柔比星（法玛新，1998年）、克唑替尼（赛可瑞，2013年）。
依西美坦主要用于乳腺癌治疗，辉瑞的阿诺新占据国内依西美坦制剂96%的市场份额。哌柏西利也用于乳腺癌治疗，是国内首款CDK4/6抑制剂，2018年进入中国市场后，哌柏西利一直占据较大市场份额，不过随着专利在中国到期，辉瑞面临众多仿制药冲击。盐酸表柔比星早在1998年就已进入中国，主要用于乳腺癌、肺癌治疗。2023年，辉瑞的法玛新仍然占据国内盐酸表柔比星51.49%的市场份额。克唑替尼是用于肺癌治疗的一款ALK抑制剂，市场巨大，不过，辉瑞的赛可瑞中国专利于今年到期。
在辉瑞之前，勃林格殷格翰（BI）也与国药控股达成合作，将旗下产品普拉克索（森福罗，帕金森领域）和达比加群酯（泰毕全，房颤抗凝）的中国市场商业化交给国药控股，这两款产品已进入中国市场十多年，分别进入第四批、第五批国采目录。
梳理以上信息，被MNC售出商业化权益的品种，大多是已进入集采的成熟产品，由于其收益已不足以支持MNC自己组建销售团队，因此，选择国内销售渠道丰富的药企合作，不失为一种明智之举。同时，剥离掉这些产品的商业化运营业务后，也可以促使MNC将重心前移至研发端，集中精力发展高增长潜力的创新产品，为未来与中国药企竞争早做准备。
参考资料：
1.Mato AR, Shah NN, Jurczak W, et al. Pirtobrutinib in relapsed or refractory B-cell malignancies (BRUIN): a phase 1/2 study. Lancet.2021;397(10277):892-901.doi:10.1016/S0140-6736(21)00224-5.
2.https://www.ucb.com/stories-media/Press-Releases/article/UCB-Presents-New-Five-Year-Data-on-BIMZELXRVbimekizumab-in-Ankylosing-Spondylitis-at-ACR-Convergence-2023.
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