主要观点总结
康宁杰瑞公司首次实现年度盈利，授权合作带来的预付款及里程碑收入超过百亿，推动了公司的盈利。其核心产品双抗药物及ADC药物研发取得进展，同时面临市场竞争和风险。文章介绍了康宁杰瑞的商业模式、产品研发进展、授权合作及市场趋势等关键点。
关键观点总结
关键观点1: 康宁杰瑞首次实现年度盈利，主要得益于三项授权合作带来的高额预付款及里程碑收入。
康宁杰瑞通过与多家公司的授权合作，获得了高额的BD收益，成功实现了全年盈利。这是公司的一个重要里程碑，也是公司商业模式成功的体现。
关键观点2: 公司的核心双抗产品KN026及KN046的研发进展受到关注。
KN026在HER2阳性肿瘤细胞模型中表现出优异的抗肿瘤活性，目前正在进行多项临床试验。KN046在非小细胞肺癌、三阴乳腺癌等适应症方面数据积极，仍被期待。此外，公司的ADC药物研发也取得进展，其中JSKN003已进入III期临床阶段。
关键观点3: 授权合作虽有助于公司盈利，但自主研发商业化能力的短板也暴露出来。
公司通过授权合作实现了短期盈利，但要实现可持续发展，仍需加强自主研发商业化能力。公司正在调整战略布局，将更多资源集中到成功率更高的项目上，并重点发力ADC领域。
关键观点4: 双抗ADC药物领域具有巨大的市场潜力，但风险也不容忽视。
随着康宁杰瑞等公司的研发进展，双抗ADC领域呈现出蓬勃发展的态势。全球进入临床阶段的双抗ADC项目大多数来自中国药企。然而，鉴于研发风险及临床试验的不确定性，市场潜力能否转化为实际市场份额还需时间检验。
正文
近日，康宁杰瑞公布的2024年度业绩预告，成立九年来首次实现全年盈利，预计净利润不低于1.5亿元。公告次日，其港股股价单日涨幅达15.46%；月度累计涨幅更从3.05港元低点攀升至最高6.25港元，区间涨幅超过100%。从亏损2.1亿元到盈利1.5亿元，不仅是康宁杰瑞的里程碑式转折，其背后更折射出中国创新药企在资本市场寒冬中探寻的破局之道。
作为一家已经成立九年的Biotech，康宁杰瑞早在2022年就已开启了商业化进程。其推出的首款商业化产品恩沃利单抗，是全球首个皮下注射PD-L1抑制剂，在未上市之际便备受行业关注。2020 年，康宁杰瑞与先声药业、思路迪医药携手，订立合作协议，针对恩沃利单抗肿瘤适应症在中国大陆的商业化展开战略合作。根据协议条款，康宁杰瑞是恩沃利单抗的独家生产商，负责生产供应；思路迪医药负责临床开发、注册和市场销售；先声药业负责在中国大陆注册上市后的独家商业推广。恩沃利单抗凭借显著的差异化优势迅速建立市场认知：15分钟便捷皮下注射突破传统静脉输注3小时的治疗瓶颈，5.2%的3级以上免疫相关不良反应发生率显著优于同类产品。这些特性使其在PD-1/L1赛道的激烈竞争中占据一席之地，2022 年实现5.67亿元销售额，为康宁杰瑞贡献1.48亿元收入。2023年产品持续放量，药品销售及特许权使用费收入同比增长32.4%至1.96亿元，市场渗透率逐步提升。康宁杰瑞的净利润亏损也逐年收窄，2021年-2023年，分别亏损4.12亿元、3.26亿元、2.1亿元。然而进入2024年，受医保谈判降价及竞品上市冲击，恩沃利单抗上半年特许权收入同比下降22.54%至9064.3万元。这种基于销售权分成的商业模式，虽能在一定程度上降低商业化成本投入，但对公司利润的直接贡献相对有限。康宁杰瑞能够在2024年首次年度盈利， 关键得益于三项授权合作所带来的预付款及里程碑收入：2024年1月，康宁杰瑞与思路迪医药共同宣布，与Glenmark公司就恩沃利单抗达成协议，授予Glenmark在印度、亚太地区（除新加坡、泰国、马来西亚）、中东和非洲、俄罗斯、独联体和拉丁美洲的肿瘤适应症开发和商业化独家许可权益，潜在预付款及里程碑金额高达7.008亿美元。2024年6月，康宁杰瑞与ArriVent BioPharma达成协议，合作使用其ADC开发平台，共同开发新型ADC，前者将获得预付款以及潜在的里程碑付款高达6.155亿美元。2024年9月，康宁杰瑞将自主研发的HER2双抗ADC药物JSKN003的中国内地权益授权给石药子公司津曼特生物科技，交易总额高达30.8亿元，其中包括4亿元预付款。三笔授权合作带来的BD收益合计超100亿元，迅速充实了康宁杰瑞的资金储备。尤其是石药集团的4亿元预付款，直接促使康宁杰瑞在2024年度实现扭亏为盈。这些交易的成功实施，充分证明了中国创新药企“研发-授权-商业化”发展路径的可行性。康宁杰瑞通过提前兑现早期研发成果的价值，不仅成功跨越了创新药企业普遍面临的“死亡谷”，更构建起可持续发展的生态体系，为未来发展注入源源不断的活力。
回顾康宁杰瑞的首次盈利，三项授权合作虽功不可没，但这种依赖外部 “输血” 的模式并非长久之计。生物医药行业竞争激烈，要想在市场中站稳脚跟，实现可持续发展，康宁杰瑞必须构建起自身的“造血”机制。而这一转变的关键，就在于公司在研管线的稳步推进。现阶段，康宁杰瑞最核心的产品就是双抗产品KN046及KN026。其中，KN026是康宁杰瑞开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断。相比曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联合治疗，KN026展现出更强的亲和力，并在HER2阳性肿瘤细胞模型中表现出优异的抗肿瘤活性。KN026目前正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，适应症包括HER2阳性乳腺癌一线、新辅/辅助治疗和胃癌/胃食管结合部癌的二线及以上治疗。康宁杰瑞在2024年中报指出，KN026预计将于2025年提交NDA。2021年8月，康宁杰瑞就KN026的中国权益与石药集团达成合作，涉及首付款1.5亿元，里程碑金额8.5亿元及双位数的销售佣金。石药集团作为国内制药领域的头部企业，在临床研究和商业化运作方面积累了深厚资源。通过合作，石药集团将充分调动这些优势，全力推进KN026的临床研究进程，并为后续商业化推广筑牢根基。结合临床进度，KN026的胃癌适应症预计在2026年底获批上市，乳腺癌适应症预计在2027年获批上市。另一款双抗KN046（PD-L1/CTLA-4）曾被康宁杰瑞寄予厚望，竞争对手康方生物的卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）已在2022年6月就已获批。但针对非小细胞肺癌治疗的III期临床试验KN046-301延期揭盲，以及针对胰腺癌治疗的III期临床试验KN046-303揭盲失败，让康宁杰瑞一度陷入至暗时刻。不过，从临床数据来看，KN046在非小细胞肺癌、三阴乳腺癌适应症方面数据积极，仍然值得期待。在核心双抗受挫的情况下，康宁杰瑞迅速调整战略布局，将更多资源集中到成功率更高的项目上，近两年成果辈出的ADC领域成为其重点发力方向。其中，以30亿元授权给石药集团的JSKN003就是一款新型靶向HER2双表位的ADC药物，是首个申报临床的国产双抗ADC药物。JSKN003能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放有效载荷，发挥抗肿瘤作用。根据JSKN003在2024年美国癌症研究协会上的数据公告的结果，在早期研究的非头对头试验中，JSKN003在疗效和安全性上都优于“大魔王”DS-8201。目前JSKN003正在澳大利亚和中国开展多项临床研究，针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入III期临床阶段。
图片来源：公司官网
除此以外，康宁杰瑞研发管线中还有JSKN033、JSKN016、JSKN022、KN019等具有独特的创新机制和分子结构的产品，随着临床试验的稳步推进，有望为其开辟新的业绩增长路径，实现从依赖外部“输血” 到自身“造血”的成功转型。
如果要问中国创新药最拿得出手的是什么，ADC药物绝对拥有一战之力。2022年，科伦博泰与默沙东达成的百亿美元合作，以及 2023年百利天恒与BMS高达84亿美元的交易，接连打破中国创新药单个项目的出海记录，让外界清晰地认识到中国已然成为全球ADC药物研发的核心阵地。巨额BD交易的背后，是快速增长的ADC药物市场。2022年，全球ADC药物销售额达到79亿美元，仅仅两年后的2024年，这一数字便攀升至130亿美元。据弗若斯特沙利文预测，到2030年，全球ADC市场规模有望飙升至647亿美元，增速远超同期其他生物药市场。传统ADC药物由靶向抗体、连接子和细胞毒性药物三部分构成，凭借独特的结构设计，它能够精准地识别并结合肿瘤细胞，最大限度减少对正常细胞的损害，有效降低全身不良反应的发生风险，提高治疗的安全性和患者的生活质量。然而，当面对肿瘤异质性和靶点逃逸时，单靶点ADC的局限性逐渐显现。单靶点ADC难以兼顾所有肿瘤细胞，同时靶点突变、下调或丢失，以及旁路激活等，让单靶点ADC无法精准识别、结合肿瘤细胞，严重削弱了治疗效果。在此背景下，双抗ADC应运而生，其创新突破之处在于独特的 “双重锁定”机制。双抗ADC可通过双特异性抗体同时锁定两个不同靶点，进而阻断两条信号通路，全方位抑制肿瘤生长，降低肿瘤细胞因旁路激活而逃逸的可能性，在复杂肿瘤治疗中展现出更为强大、全面的治疗能力。与此同时，康方生物的AK112在与PD-1药物的“图腾”K药的头对头较量中脱颖而出，这一成果充分验证了双抗药物的临床价值，也使得双抗药物成为各大MNC竞相追逐的焦点。尽管目前全球尚无一款双抗ADC获批上市，但这一领域已然呈现出蓬勃发展的态势。全球进入临床阶段的双抗ADC项目不过 30 余个，其中大部分来自中国药企。其中，康宁杰瑞的JSKN-003是首个进入III期临床的HER2双抗ADC；正大天晴的TQB2102同样是一款靶向HER2的双抗ADC药物，目前针对复发转移阶段未接受过化疗的HER2低表达的局部晚期或转移性乳腺癌III期临床已经启动；信达生物的IBI3001是一款B7-H3/EGFR双抗ADC，目前正在中国、澳大利亚开展临床研究。据Evaluate Pharma预测，到2030年，全球双抗ADC市场规模将突破200亿美元。当然，鉴于KN046在胰腺癌适应症上遭遇挫折，我们必须清醒意识到双抗药物研发潜藏的高风险。尽管其早期数据呈现出亮眼表现。然而，要想真正打开百亿级市场版图，还亟待通过大规模临床研究来加以验证。
康宁杰瑞的首次盈利，既是授权合作战略的胜利，也暴露了自主商业化能力的短板。未来，其“造血”之路注定与双抗ADC的命运深度绑定，我们需要密切关注JSKN003的临床数据、KN026的上市进展及KN046的翻身可能。在ADC的黄金赛道上，康宁杰瑞能否复刻DS-8201的传奇，仍需时间检验，但其技术积累已为下一阶段竞争埋下伏笔。
2.《默沙东行使SKB571权利，双抗ADC来到风口之上》，CPHI制药在线，2024.08.23
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