失败Biotech的翻身仗

近日，RAPT Therapeutics宣布已经引进了济民可信的长效IgE抗体JYB1904，获得了大中华区外的全球权益。此次交易Rapt将预付3500万美元，外加高达6.725亿美元的里程碑费用，和后续销售分成，总额达到了7.075亿美元，此次交易对于RAPT Therapeutics来说无疑是一场豪赌。

此前，我们曾经介绍过RAPT Therapeutics这家以CCR4抑制剂的自免开发为特色的Biotech企业，作为该公司唯一的核心管线zelnecirnon在今年2月因为患者出现严重不良反应而遭到FDA暂停，而后11月与FDA沟通后的结果是彻底放弃zelnecirnon，这使得这家公司临床中管线只剩下癌症方向的CCR4抑制剂tivumecirnon。然而，在这一领域，协和麒麟/安进的CCR4抗体Mogamulizumab已经独占市场多年，显然商业化前景暗淡。

而现在济民可信的长效IgE抗体JYB1904成为了这家公司最后的救命稻草。而RAPT Therapeutics似乎也下定了决心，在获得JYB1904授权后就宣布私募1.5亿美元推进管线，适应症为食物过敏，RAPT能成功吗？

美国的食物过敏问题曾被传出过许多段子，比如说一个杏仁月饼让老外集体进医院等等，许多问题来源于超加工食品中蕴含的“狠活”。超加工食品中的一些成分（如乳化剂、甜味剂和AGEs）被认为能够通过直接或间接的机制影响免疫系统功能。例如，乳化剂的长期摄入可能会破坏肠道屏障，引发局部和系统性炎症反应，进而激活先天免疫系统并促进过敏性反应的发生。

明年即将上任的美国卫生部长小罗伯特·肯尼迪也特别关心这一问题，他认为，食物过敏的患病率上升与饮食习惯的改变密切相关，特别是超加工食品的普及。他呼吁公众关注这一问题，并采取措施减少超加工食品的摄入，以降低食物过敏的风险。

而在今年对于这一市场做出行动的首先是罗氏/诺华的Xolair（奥马珠单抗），虽然是上市多年的老药，专利早就到期了，然而该适应症上市之后销量火爆，根据Rapt的预计，仅仅是2024年前两个季度就有约3万名食物过敏患者在使用该药物。预计到了今年年底患者人数可以达到6万名，而整个美国食物过敏销售额最高可达45亿美元。

此次授权的JYB1904是针对奥马珠单抗抗体轻重链序列进行了工程优化改造而来的，是Bio-Better性质的药物。

奥马珠单抗治疗自免疾病的机理在于IgE本身与自免疾病具有各种相关性，特别是IgE和高亲和力IgE受体（FcεRI）的结合会导致炎症因子释放。

然而，奥马珠单抗的局限性在于，其在药学相关剂量下能够靶向游离IgE但不一定能靶向IgE/FcεRI(IgE Fc受体)的复合物。而且奥马珠单抗的给药浓度、周期与患者体重及游离的IgE浓度直接相关，在患者体重和游离的IgE浓度超出一定范围后，其给药浓度和频率都要有所增加，给患者的病情控制管理增加了复杂性和不便性。

而JYB1904在奥马珠单抗的基础上，进行了Fc端改造，对轻重链进行人源化突变和翻译后修饰(PTM)位点去除，得到新的轻重链可变区。半衰期两倍以上远超奥马珠单抗（63天vs27天），4倍于奥马珠单抗的亲和力。能够有效阻断IgE与IgE Fc受体(FcεRI)结合，由于大幅延长了血清半衰期，可以减少其注射频次，原本奥马珠单抗的频次是4周或8周一次，而JYB1904有望提升到8周或12周一次。

RAPT对于JYB1904的打算是先开在欧美站点展开的IIb期临床，规模约为75人。

II期临床预计会在2027年上半年获得顶线结果，同时肠道菌群紊乱与慢性自发性荨麻疹（CSU）的临床预计将会在2026年下半年展开。

这显然是和时间赛跑了，该公司未来需要面临的问题可能有俩个：

1.现金是否足够维持到2027年以后（目前如果算上募资约可达到2.5亿美元）；

2.2027年以后的市场是否还适合食物过敏作为适应症开发。

毕竟作为市场的独享者罗氏和诺华具有市场的先发优势，同时，小肯尼迪的食品战略是从食品标签等源头方向展开的，未来可能导致食物过敏整个市场缩水。

参考来源：

https://investors.rapt.com/static-files/48e058d4-c59f-4ce1-8979-c4d7d0884580

https://patentscope2.wipo.int/search/zh/detail.jsf?docId=WO2022007965&_cid=JP1-M51TO1-08006-4

https://investors.rapt.com/news-releases/news-release-details/rapt-therapeutics-reports-third-quarter-2024-financial-results

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