CLDN18.2微课堂丨透视SPOTLIGHT&GLOW的中国亚组数据，剖析佐妥昔单抗在中国晚期胃癌一线的临床价值

肿瘤资讯 · 医学 · 2 天前

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

本期特邀专家——薛俊丽教授

薛俊丽教授

同济大学附属东方医院

主任医师，博士研究生导师，副教授
同济大学附属东方医院I期临床研究中心副主任
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤专家委员会委员兼秘书
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）药物安全管理专家委员会常委兼秘书
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）智慧医疗专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员委员
人体健康科技促进会胃肠肿瘤学分会常委
《肿瘤学杂志》青年编委
《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
留学美国综合排名第一的Mayo Clinic
获上海市卫生系统青年医学人才最高荣誉“银蛇奖”，获上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划，入选浦东新区“优秀学科带头人”
主持国家自然科学基金3项，科技部重大慢性重大慢性非传染性疾病防控研究课题骨干
东方朝阳人才计划、东方旭日人才计划

Q1：中国胃癌患者面临较高的发病率和死亡率，且大多数患者在确诊时已处于晚期。在您看来，中国晚期胃癌一线治疗目前面临的最大挑战是什么？

中国胃癌的疾病负担沉重。根据2024年4月在线发布的全球癌症统计报告（GLOBOCAN），2022年中国新增胃癌病例约35.9万例，死亡病例约26万例，其发病率和死亡率在中国恶性肿瘤中分别位居第5位和第3位，与国家癌症中心发布的数据一致。由于胃癌早期症状隐匿，大多数患者确诊时已进入晚期，失去了根治性手术机会，预后较差。因此，如何提高晚期胃癌患者的治疗，尤其是提高一线治疗的有效性、延长生存期，已成为当前中国胃癌治疗领域的关键挑战。

尽管近年来靶向治疗和免疫治疗等新型疗法的出现和应用为晚期胃癌一线治疗带来了新希望，但目前的治疗手段仍然存在局限性，疗效有进一步提升和优化的空间。例如，现有的靶向药物（如抗HER2药物）主要针对HER2阳性患者；继HER2之后，除了免疫治疗之外，创新靶点及相关靶向药物的研发一直备受关注。Claudin18.2作为新兴生物标志物的发现，为晚期胃癌的精准靶向治疗带来了新契机。2024年《CSCO胃癌诊疗指南》已将Claudin18.2表达检测纳入II级推荐（2A类），指导临床医生筛选潜在获益人群，推动胃癌精准诊疗的发展。

Q2：您如何看待Claudin18.2作为胃癌治疗新靶点的潜力？

Claudin18.2是Claudin蛋白家族的一种亚型，通常特异性地表达于分化的胃上皮细胞，在胰腺癌、食管癌和结直肠癌等其他消化系统肿瘤中也有表达。Claudin18.2在胃/胃食管交界处腺癌中高表达，阳性率可达38%。这意味着Claudin18.2有望成为一个覆盖患者人群广泛的治疗靶点。靶向Claudin18.2的药物，如佐妥昔单抗(威络益®)，有巨大潜力为相当一部分胃癌患者带来临床获益。

佐妥昔单抗(威络益®)是一种靶向Claudin18.2的嵌合IgG1单克隆抗体。其全球、多中心、双盲、关键性III期SPOTLIGHT和GLOW临床研究结果显示，对于Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者，佐妥昔单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗一线治疗能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），有力证实了Claudin18.2作为胃癌治疗靶点的有效性。基于这两项研究的积极结果，佐妥昔单抗已获得中国、日本、美国、英国、韩国和欧盟等多个国家和地区的批准，用于Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌的一线治疗，为此类患者提供了新的精准靶向治疗选择。

Q3：在2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，SPOTLIGHT和GLOW研究的中国亚组数据首次公布，您认为这些数据对于指导中国胃癌患者治疗有何重要意义？

SPOTLIGHT和GLOW研究的中国亚组数据首次在2024年CSCO学术年会上公布，这两项研究均纳入了相当数量的中国患者（SPOTLIGHT研究：61例；GLOW研究：145例），其结果具有重要的临床指导意义。

中国亚组数据与全球研究结果的获益趋势一致，证实了佐妥昔单抗联合化疗在中国Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者中的疗效和安全性。具体而言，SPOTLIGHT研究中国亚组数据显示，与安慰剂联合mFOLFOX6组相比，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6组将晚期胃癌患者的中位PFS从6.5个月延长至9.8个月，疾病进展或死亡风险降低了52%（HR=0.48）。GLOW研究中国亚组数据显示，与安慰剂联合CAPOX组相比，佐妥昔单抗联合CAPOX组将晚期胃癌患者的中位PFS从6.1个月延长至8.3个月，疾病进展或死亡风险降低了39%（HR=0.61）。此外，中国亚组中佐妥昔单抗联合化疗组的OS也得到了显著改善。SPOTLIGHT研究中，佐妥昔单抗联合mFOLFOX6和安慰剂联合mFOLFOX6组的中位OS分别为16.7个月和13.2个月，死亡风险降低了22%（HR=0.78）；GLOW研究中，两组的中位OS分别为14.5个月和10.7个月，死亡风险降低了33%（HR=0.67）。安全性方面，SPOTLIGHT和GLOW研究中国亚组数据显示，佐妥昔单抗联合化疗的安全性与安慰剂联合化疗组相似，不良事件主要为恶心、呕吐等消化道反应，主要发生在第一个治疗周期，后续治疗周期中不良反应发生率有所降低，安全性可控可管理，未观察到新的安全性问题。

SPOTLIGHT和GLOW研究全球和中国亚组数据为2024年12月佐妥昔单抗联合化疗(mFOLFOX6/CAPOX)获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于晚期胃癌的一线治疗提供了强有力支持，中国Claudin18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌患者迎来安全有效的一线治疗新选择。中国晚期胃癌精准治疗迈出了重要一步。

Q4：随着佐妥昔单抗在中国获批上市，您认为未来它将如何影响中国晚期胃癌一线治疗的格局？

佐妥昔单抗的获批上市，无疑将深刻影响中国晚期胃癌一线治疗格局，带来新变革。在佐妥昔单抗获批之前，中国晚期胃癌一线靶向治疗药物仅有抗HER2药物（如曲妥珠单抗）可供选择，主要用于HER2阳性患者。对于HER2阴性患者，免疫药物如PD-1抑制剂联合化疗奠定了一线治疗的基础，但免疫联合策略有待进一步优化和提升。佐妥昔单抗的出现，为Claudin18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌患者提供了一种新的、具有显著PFS和OS双重获益的精准治疗选择，填补了这一领域的空白。

作为全球和中国首个获批的靶向Claudin18.2的药物，佐妥昔单抗晚期胃癌一线治疗适应证获批具有里程碑式意义。它不仅为患者带来了新的优质选择，同时它将进一步推动中国胃癌治疗向精准化方向发展。基于SPOTLIGHT和GLOW研究优异的临床研究数据，佐妥昔单抗有望被纳入中国新版胃癌诊疗指南并获得高级别推荐用于晚期胃癌患者的一线治疗，成为Claudin18.2阳性、HER2阴性晚期胃癌患者一线治疗的首选方案。

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过审编号：MAT-CN-VYL-2025-00023

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