二线食管鳞癌，石药集团/上海药物所「希美替尼」启动 III 期临床（微信文章未删减版）

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近日，CDE 官网显示，中科院上海药物所启动一项希美替尼对照研究者选择化疗治疗晚期或转移性食管鳞癌的随机、开放、阳性药对照、多中心 III 期临床研究。此前该药物已经授权给石药集团，这也是希美替尼首个 III 期临床研究。

截图来源：CDE 官网

官网显示，该研究的主要研究者为中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授，目标入组 450 人。

希美替尼是由中国科学院上海药物研究所自主研发的新型 FGFR/KDR/CSF1R 靶向小分子抑制剂，具有国内外自主知识产权。

2019 年 2 月，石药集团附属公司上海润石与中科院药物所达成协议，以 3430 万元首付款和约 4.1 亿元里程碑付款引进 4 款小分子候选药物在中国的独家开发和商业化权利，其中一款即为希美替尼。上海润石负责引进产品临床前及临床试验、产品批准申请、生产及商业化，而上海药物研究所须提供必要的技术支持。

临床前研究表明，希美替尼作用机制独特，同步高效选择性抑制肿瘤血管生成及肿瘤微环境相关酪氨酸激酶，协同拮抗肿瘤细胞、重塑肿瘤微环境，规避传统单靶抑制剂带来的临床严重制约性毒性，具有多环节拮抗肿瘤、克服耐药的优势。

今年 5 月，希美替尼在晚期实体瘤中的首次人体研究结果以壁报的形式发表在 2024ASCO 大会上（NCT04058587）。

截至 2023 年 10 月 31 日，共入组 98 例受试者，中位年龄为 60 岁（27-70 岁）。剂量递增阶段剂量包括 1 mg、2 mg、4 mg、6 mg、9 mg。9 mg 组出现了一例 DLT（3 级高血压，持续 3 天以上）。未达到最大耐受剂量（MTD）。扩展阶段选择了 4 mg QD、6 mg QD 和 6 mg（服三周停一周）三种给药方案。

研究入组了 56 例食管鳞癌受试者，整体 ORR 为 16.1%，DCR 为 46.4%，中位 PFS 为 5.7 个月，其中 4 mg QD、6 mg QD、6 mg（服三周停一周）和 9 mg QD 组的 ORR 分别为 0、13.6%、19.2% 和 50.0%。

根据安全性和有效性结果，6 mg（服三周停一周）被选为Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

初步的研究结果显示，希美替尼安全性可控，在食管鳞癌患者中展现出令人鼓舞的疗效。

截图来源：Insight 数据库

梳理石药集团在研管线发现，石药在创新药研发上，自主研发加对外引进双轮驱动，多个引进产品取得阶段性进展。

在今年已获批的新药中，恩朗苏拜单抗（抗 PD-1 单抗）2018 年引进自尚健生物；刚获批的康诺亚的司普奇拜单抗（IL-4R 单抗），石药集团在 2021 年获得其在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 等呼吸系统疾病领域的独家开发和商业化权益。

截止目前，石药集团另有 8 款新药已经进展到 III 期临床阶段，除了授权自中科院上海药物所的希美替尼外还有：

TG103：靶向 GLP1R 的抗体融合蛋白，2018 年从天境生物引进，2 型糖尿病, 肥胖适应症均进展到 III 期临床；
Anbenitamab（KN-026）：靶向 HER2 的双抗，2021 年从康宁杰瑞引进，获得 KN-026 在乳腺癌及胃癌领域独家开发及商业化权益。目前，该药用于 HER2 阳性乳腺癌已经进展到 III 期临床；
GBL121：石药集团和健亚生物合作的 DPP-4 抑制剂，目前用于糖尿病适应症已经进展到 III 期临床；
Ruserontinib：与四川大学合作开发的一款靶向 FLT3、ABL、EGFR 白血病 1 类新药，目前处于 III 期临床阶段；

自主研发的新药方面，两款 ADC 药物处于 III 期临床阶段，分别为：

靶向 EGFR 的 CPO301，用于非小细胞肺癌进入临床 III 期；
HER2 靶向 ADC DP303C，用于 HER2 阳性乳腺癌进入临床 III 期；

此外，还有一款 EGFR 单抗药物 Becotatug，非小细胞肺癌适应症已经进入 III 期临床阶段。

封面来源：企业 Logo

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编辑：vvy

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