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在昨天的推文中（肿瘤和免疫研究的一个新领域——神经支配和神经交互，你上车了没？），我们抛砖引玉列举了肿瘤领域中神经研究相关的临床问题：（骨）癌痛、肿瘤的神经侵犯和神经内分泌肿瘤，今天我们继续抛砖引玉说一下研究角度的问题。
首先，关注神经与肿瘤（或免疫）的交互（Crosstalk）需要考虑方向：如果信号从神经传到肿瘤（或免疫），关注的是肿瘤（或免疫）的问题，如果信号是从肿瘤（或免疫）到神经，关注神经的临床问题，比如骨癌痛、肿瘤侵犯神经等，当然神经细胞与肿瘤（或免疫）细胞之间互相影响形成环路，从而加重肿瘤进展。其次，基于肿瘤与神经的交互，既可以是某个脏器组织内的神经-肿瘤（或免疫）交互，比如施万细胞与肿瘤细胞、免疫细胞的交互；也可以是中枢神经系统（如某个脑区）的活性影响肿瘤发生发展，比如关注焦虑对肿瘤进展的免疫调控机制。最后，从神经的角度与肿瘤（或者免疫）的具体切入点有很多，既可以是神经胶质细胞（如施万细胞）、也可以是神经递质、神经肽等活性成分（需要说明的是：神经肽和神经递质未必一定由神经细胞分泌的，而很多项目的创新点也在这里体现）。1）施万细胞等神经细胞
舌鳞癌VEGF通过YAP/TAZ通路介导施万细胞去分化迁移促进神经周侵袭的机制研究
肿瘤相关巨噬细胞通过CCL18/circBFAR/miR-449/Akt轴激活施万细胞调控胰腺癌神经浸润及侵袭转移的机制研究
施万细胞旁分泌L1CAM嗜异性黏附Integrinα5介导食管癌嗜神经浸润的机制研究
神经细胞经CCL21调控癌细胞Rab5/Rab7介导吞噬表型转化促胰腺癌神经浸润
NLGN1通过影响肿瘤微环境中神经细胞突触密度分布促进前列腺癌进展的机制研究
VIP介导的TRPV1+感觉神经通过调控免疫微环境促进乳腺癌进展的研究
2）神经递质、神经肽等
- 神经递质NAAG驱动HDAC6异常相分离促三阴性乳腺癌神经发生的机制研究
- GAD1异常表达介导的神经递质GABA分泌诱导NK细胞功能抑制在食管鳞癌进展中的机制研究
- 慢性应激诱导肺上皮分泌乙酰胆碱重塑乳腺癌肺转移前微环境的机制研究
- 神经来源的分泌蛋白CBLN1通过NRXN1/CAMKK2信号轴促进前列腺癌AR通路和肿瘤进展的机制研究
研究主要关注“肿瘤相关非髓鞘施万细胞在胰腺导管腺癌中的功能及其分子机制”，研究发现肿瘤相关非髓鞘施万细胞表达的lncRNA PVT1通过促进犬尿氨酸途径，增强肿瘤免疫排斥，导致胰腺癌免疫抵抗；抑制PVT1表达可抑制胰腺癌肿瘤生长，且使用小分子抑制剂清除肿瘤相关非髓鞘施万细胞可有效增强对免疫治疗敏感性。具体机制为：PVT1调节RAF1介导的TDO2的磷酸化，从而促进TDO2的酶活性，加速色氨酸转化为犬尿氨酸。研究主要关注“降钙素基因相关肽（CGRP）在髓样甲状腺癌中的免疫抑制作用及其机制”，研究发现髓样甲状腺癌（MTC）中CGRP的表达与树突状细胞（DC）的异常发育相关，导致肿瘤浸润T细胞活性受损，使用CGRP受体拮抗剂可在体外抵消CGRP对树突状细胞发育的不利影响。具体机制为：CGRP通过激活cAMP相关通路和提高KLF2水平，影响树突状细胞的发育，进而抑制肿瘤浸润T细胞的活性。![]()
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