手术还是生物制剂？北京协和医院吕威教授带你揭秘 CRSwNP 最新治疗理念变化｜AAAAI 2025

丁香园用药指南 · 药品 · 23 小时前

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长期以来，内镜鼻窦手术和鼻用糖皮质激素药物一直是慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）的核心治疗手段^[1]。然而，随着临床实践的深入，传统治疗方法在部分难治性患者中逐渐暴露出局限性，复发率高、疗效不佳等问题成为亟待解决的难题。近年来，随着生物制剂的不断涌现，CRSwNP 的治疗迎来新的希望，并不断取得新的进展和突破。

2025 年 2 月 28 日至 3 月 3 日召开的美国过敏、哮喘和免疫学会年会（AAAAI）暨世界变态反应组织（WAO）联合大会上公布了多项生物制剂治疗 CRSwNP 现状进展的研究，本期特邀中国医学科学院北京协和医院吕威教授作精彩解读。

生物制剂使用现状新进展：已开始从手术向药物精准治疗转变

有研究表明 40% 的 CRSwNP 患者倾向于首先使用生物制剂以避免手术^[2]

2024 年 3～5 月，全球过敏和呼吸道患者平台（GAAPP）与全球合作伙伴在美国、加拿大、意大利、英国等 7 个国家中，对 677 名 ≥ 18 岁 CRSwNP 患者针对治疗偏好进行了调研。研究发现：

65% 的患者会经常或非常频繁地考虑通过使用药物、去医院就诊等方式对哮喘和/或鼻息肉进行管理。

大多数国家中 15%～25% 患者报告使用了生物制剂；在对患者治疗选择的回顾中发现，48% 的患者倾向于先接受手术，如有需要再使用生物制剂，而 40% 的患者则倾向于首先使用生物制剂以避免手术；但值得注意的是，在接受手术的患者中，只有一半的人曾被提供使用生物制剂作为治疗选择。

研究显示多科室临床医生均有使用生物制剂治疗 CRSwNP，使用比例有所不同^[3]

为了解美国不同专科医生对 CRSwNP 管理的差异，一项回顾性研究对耳鼻喉科、肺科、过敏专科与全科的 51 名医生明确诊断的 118 名 CRSwNP 病例进行了分析。研究发现：

CRSwNP 患者的就诊科室和治疗方式可能因其症状表现和合并疾病情况而有所不同。

耳鼻喉科医生（70.3%）和过敏专科医生（64.3%）治疗的患者中，最常见的症状是嗅觉和味觉减退或丧失，而在肺科医生治疗的患者中，该症状的发生率较低（33.3%）。此外，合并哮喘的比例在肺科医生治疗的患者中最高（70.0%），高于过敏专科医生（60.7%）和耳鼻喉科医生（54.1%）。

在治疗方面，过敏专科医生为患者处方生物制剂的比例高达 82.1%，高于在肺科（36.7%）、耳鼻喉科（37.8%）、全科（17.4%）治疗的患者。

研究表明加强 CRSwNP 疾病知识和生物制剂相关教育可显著提升临床医生对生物制剂的认知与应用^[4]

生物制剂是 CRSwNP 治疗的可靠选择之一，但当前使用率仍然较低。因此在美国哮喘和过敏基金会（AAFA）倡导下，一项研究对 4,534 名临床医生和 597 名患者进行了线上教育与调研，探究加强 CRSwNP 疾病知识对提高生物制剂应用的影响，研究发现：

目前只有约 36% 临床医生会与无法控制的鼻息肉（NP）患者讨论使用生物制剂的可能性，49% 的临床医生会为严重或难以控制的 CRSwNP 患者处方生物制剂；经过学习后，耳鼻喉科、过敏/免疫科的医生均对二型炎症在 CRSwNP 中的作用、生物制剂在 CRSwNP 中的疗效以及生物制剂的处方标准认知有显著的提升。

目前高达 43% 的患者对当前的治疗感到不满意，鼻塞、通气障碍以及嗅觉丧失是主要影响患者的症状，但 79% 的患者并不知道生物制剂是 NP 的治疗选择之一；通过学习，45% 的患者表示可能会尝试询问医生关于尝试使用生物制剂治疗 NP 的可能性。

多个国内外指南已明确生物制剂治疗 CRSwNP 适应证，更便于临床应用

《欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书（2020）》^[5]中提出的 CRSwNP 生物制剂的适应证如下：专家组认为对于已行鼻窦手术或不适合手术的双侧息肉患者，选择该药物治疗时应具备以下标准中的至少 3 条：（1）具有 2 型反应慢性鼻窦炎（CRS）的证据（组织中嗜酸粒细胞每高倍镜视野 ≥ 10 个，或血液中嗜酸粒细胞 ≥ 0.25 × 10⁹/L，或总 IgE ≥ 100）；（2）每年需 2 个以上短疗程的全身糖皮质激素，或需长期（> 3 个月）低剂量全身糖皮质激素；（3）生活质量严重受影响（SNOT-22 ≥ 40 分）；（4）存在明显的嗅觉障碍；（5）合并哮喘（需定期吸入糖皮质激素)。

《应用生物制剂治疗慢性鼻窦炎（2022，珠海）共识》^[6]中对适用生物制剂的 CRSwNP 患者也给出明确建议，接受手术治疗并满足以下 3 种情况或未接受手术满足以下 4 种情况的 CRSwNP 患者建议使用生物制剂：

（1）2 型炎症的证据；（2）需要全身皮质类固醇或存在全身类固醇禁忌证；（3）显著影响生活质量；（4）严重嗅觉丧失；（5）合并哮喘，需要定期吸入皮质类固醇。

2023 年美国过敏、哮喘和免疫学会发布的慢性鼻窦炎合并鼻息肉药物治疗指南^[7]指出生物制剂可以显著改善患者的生活质量，减轻鼻塞症状和过敏反应，并可能改善嗅觉，适用于长期治疗（中等推荐）。

特泽利尤单抗 WAYPOINT 研究发布：为更好实现从手术到药物精准治疗提供新的选择

靶向炎症通路上游靶点胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的生物制剂特泽利尤单抗（Tezepelumab）III 期研究-WAYPOINT 研究在美国过敏、哮喘和免疫学会年会（AAAAI）暨世界变态反应组织（WAO）联合大会上重磅发布，该研究旨在评估特泽利尤单抗治疗 CRSwNP 的有效性和安全性，研究结果同天在《新英格兰医学杂志》正式发布^[8]。

研究发现，特泽利尤单抗不仅可缩小息肉并改善鼻部症状与嗅觉，还可改善患者生活质量，减少手术与全身用糖皮质激素的使用^[8]。

WAYPOINT 研究结果^[8]

NPS：鼻息肉总评分；NCS：鼻塞评分；SNOT-22：鼻腔鼻窦结局测试 22；LMK：Lund-Mackay 评分；TSS：症状总分；SCS：全身用糖皮质激素

研究设计：WAYPOINT 研究是一项针对控制不佳的重度 CRSwNP 的成年患者（n = 408）的临床研究，研究中患者被按照 1:1 比例随机分配至试验组（n = 203）和安慰剂组（n = 205），在使用鼻用糖皮质激素（INCS）基础上分别接受每 4 周皮下注射一次特泽利尤单抗（Tezepelumab） 210 mg 或安慰剂治疗，持续 52 周。

可见，生物制剂正逐步改变 CRSwNP 的管理模式。相信未来随着生物制剂不断发展，特别是作用于炎症级联反应上游、突破了表型限制的特泽利尤单抗的更多临床证据的积累，CRSwNP 的治疗有望迎来新的突破，为更多患者提供精准、高效的治疗选择，改善长期预后和生活质量。

专家简介

吕威教授

教授，博士研究生导师

中国医学科学院北京协和医院耳鼻咽喉科主任

• 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学会常委、秘书长

• 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学会鼻科学组成员

• 中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科分会常委

• 中国医促会耳鼻咽喉头颈外科学会副主委

• 北京医学会耳鼻咽喉头颈外科分会副主委

• 中华耳鼻咽喉-头颈外科杂志》编委鼻科专业组副组长

• 世界耳鼻咽喉头颈外科杂志（英文）》编委

•《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》编委

•《中国耳鼻咽喉颅底外科杂志》编委

•《国际耳鼻咽喉头颈外科杂志》编委

•《中国耳鼻咽喉头颈外科科杂志》编委

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内容策划：杨兹

内容审核：徐梦

题图来源：企业提供

参考文献

[1]. 张罗.生物制剂治疗慢性鼻窦炎鼻息肉的现状和展望[J].临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2023,37(11):853-855.

[2]. Kristen Willard, et al. Results of an International Survey in Adults with CRSwNP: Surgery or Biologics? . 2025 AAAAI/WAO.

[3]. Michael S Blaiss, et al. Clinical and Treatment Characteristic of Patients with Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps by Treating Physician Specialty: Results from a Us Chart Review study. 2025 AAAAI/WAO.

[4]. Eve Wilson, et al. Leveraging Learnings from Aligned Clinician and Patient CRSwNP Education to Characterize Barriers to Biologic Adoption. 2025 AAAAI/WAO.

[5]. 杨钦泰, 孙悦奇, 吴庆武, 等. 2020年欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书解读[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2020, 55(3): 304-308.

[6]. Hong HY, Chen TY, Yang QT et al (2023) Chinese expert consensus on the use of biologics in patients with chronic Rhinosinusitis (2022, Zhuhai). ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec 85(3):128–140.

[7]. Rank MA, Chu DK, Bognanni A, et al. The Joint Task Force on Practice Parameters GRADE guidelines for the medical management of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. J Allergy Clin Immunol 2023; 151:386–98.

[8]. Brian J. Lipworth, Joseph K. Han, Martin Desrosiers, et al.Tezepelumab in Adults with Severe Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps Tezepelumab. J NEJM .2025.3.