近期一项发表于Circulation的最新研究探索了射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）的病理生理学机制，首次揭示了心脏代谢性HFpEF的一个重要新干细胞特征，发现心脏代谢性HFpEF患者具有显著升高的外周血造血干细胞水平，并支持髓系细胞非适应性脂肪酸代谢在促进全身炎症和心脏舒张功能障碍中的作用。该项研究具有重要临床价值，提示血浆代谢生物标志物、外周单核细胞或干细胞可能作为评估HFpEF患者炎症的有效诊断工具，基于代谢的治疗策略可能有助于调节HFpEF患者的免疫细胞起源。![]()
尽管HFpEF的发病率和死亡率较高，但其治疗选择仍有限。HFpEF综合征与高共病（例如肥胖和高血压）负担相关。虽然炎症被认为在HFpEF病理生理学中起关键作用，但潜在的因果机制尚未明确。研究方法
本项研究应用流式细胞术和单细胞RNA测序技术，比较了患者样本和动物模型，明确了HFpEF的固有免疫应答特征。在识别转录组学和细胞表型特征后，研究构建了高脂饮食诱导的高血压型HFpEF模型，系统探讨了髓系和造血干细胞在HFpEF发生发展中的作用机制。此外，研究进一步通过质谱分析和碳同位素标记技术，深入解析巨噬细胞代谢调控网络，并通过离体培养原代巨噬细胞，揭示了细胞固有信号通路与免疫表型的互补作用。研究结果
研究首次发现，心脏代谢性HFpEF患者具有显著升高的外周血造血干细胞水平，这一表型特征同样表现在高脂饮食诱导的高血压小鼠模型中。造血干细胞增殖与外周造血干细胞龛（Hematopoietic stem cell proliferation）的显著重塑及巨噬细胞粘附分子Vcam1表达上调密切相关。SGLT-2抑制剂可以部分抑制这种现象，背后机制可能与巨噬细胞线粒体脂肪酸代谢升高有关——后者通过重塑Vcam1启动子区域增强了基因表达。
![]()
图1. 中心图表
本项研究首次揭示了心脏代谢性HFpEF的一个重要新干细胞特征，并支持髓系细胞非适应性脂肪酸代谢在促进全身炎症和心脏舒张功能障碍中的作用。
本文内容为《门诊》杂志原创内容
转载须经授权并请注明出处。
