本文讨论了关于仿制药品质量的问题，包括如何确保仿制药的质量和疗效与原研药一致，以及上市后如何保持持续一致性。文章还提到了仿制药一致性评价的重要性，并指出了目前存在的问题和挑战，如企业变更物料供应商、生产设备等导致的质量不稳定和不一致性。同时，也介绍了官方对于仿制药一致性评价的猜想和可能的未来要求。最后，文章还讨论了集采药品真实世界评价及疗效影响因素分析的重要性。
文章讨论了如何确保仿制药的质量和疗效与原研药一致，包括开展仿制药一致性评价的重要性。同时指出了存在的问题和挑战，如企业变更导致的质量不稳定和不一致性。
文章强调了上市后如何保持仿制药的持续一致性，包括定期开展溶出曲线检验的重要性。同时也提到了企业对溶出曲线监测的两种不同态度和管理方式。
文章指出除了制剂自身需要面临的问题外，原料药的变更因素也需要关注，包括API企业的溶媒溶剂回收、物料变更供应商等问题。
文章讨论了官方对于仿制药一致性评价的猜想和可能的未来要求，包括定期开展上市后一致性评价、由监管部门进行评价性检验以及临床数据收集和分析等。
文章最后提到了集采药品真实世界评价及疗效影响因素分析的重要性，并列举了四个具体的研究领域，包括心血管用药、麻醉药、消化系统用药和抗生素药品。
撰稿 | 牧羊人
进入2025年，关于仿制药品质量问题被持续关注，前有医保局亲赴上海调研、CDE更正仿制药BE数据，后有官媒发布八问八答后、再到近期出现江苏省某医院个别医生称仿制药效果不佳信息的质疑；其实核心的问题就是如何确保仿制药质量和疗效与原研一致，且能够保证持续一致；仿制药一致性评价：是指对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，就是仿制药需在质量与药效上达到与原研药一致的水平。开展仿制药一致性评价，可以使仿制药在质量和疗效上与原研药一致 ，在临床上可替代原研药，这不仅可以节约医疗费用，同时也可提升我国的仿制药质量和制药行业的整体发展水平，保证公众用药安全有效。关于确保质量和疗效一致性的话题，基本所有的仿制药都会通过BE来证明自身的质量和疗效的可信度，且监管部门在这个领域也给足了关注度和监管，但是在如何能够保证持续一致这个话题上，目前无论是官方还是企业自身都未给到足够的重视；对于制剂生产来说，通常企业降本赛道选择包括变更物料供应商（这里包括进口物料替代、增加备选供应商等情况）、变更生产批量、变更生产设备，以上变更往往会以关联变更的形式启动，因溶出曲线监测非放行检测要求，不少企业仅在变更时进行一次考察，后续便不会在对其进行关注、数据有限性或不具代表性这也导致了仿制药一致性评价向着一次性评价滑坡；目前溶出曲线监测检验常遇到的问题有：批间差异不稳定或不相似、水介质不相似、变更批次与BE批次不相似、原研不同批次溶出曲线存在差异等；
对于仿制药变更管理和溶出曲线监测常见的有两种声音：按照变更指导原则去执行，质量一致即代表疗效一致，无需持续开展溶出曲线检验；变更指导原则只是最低标准，因结合品种实际情况进行扩展，质量一致不代表疗效一致，溶出曲线是目前唯一可信的证明质量和疗效一致的方法，需要定期对上市后产品持续开展溶出曲线检验；不少企业认为定期开展溶出曲线检验是无病呻吟，当然也有很多为长远发展的企业，对于上市后产品的溶出曲线监测进行了严格管控，例如上市后生产时每季度不少于1批次进行溶出曲线监测、每个生产场地每年不少于5批次溶出曲线监测等；从质量和疗效一致性的角度来说，严格控制溶出曲线必然会大大降低终端患者使用后效果不佳的投诉，这就回归到了今年的热门话题，仿制药到底是否有效？当然除了以上制剂自身需要面临的问题，原料药的以下变更因素也需要给与足够关注：
（1）API企业溶媒溶剂回收
回收溶剂标准、回收工艺制定不合理，未对回收可能带来的新杂质、杂质富集、杂质清除进行必要的研究，刻意将将变更控制在微小或中等级别；
（2）物料变更供应商
仿造起始物料合成路线、由大的制药或龙头企业变为小化工企业（化工企业不在监管范畴、也没有固定路线）刻意将变更控制在微小级别；
变更一般物料供应商级别，质量标准相对粗糙、级别变换从检验数据来看无差别，将变更控制在微小级别；
面对着公众、医生的质疑、面对着医保压力，相信2025年国家药监局和国家医保局一定会针对仿制药一致性评价及上市后再评价工作提出新的要求：（1）要求企业定期开展上市后一致性评价，评价标准是与BE批次相似；（2）由监管部门每年进行评价性检验，确保已经通过仿制药一致性评价的上市销售药品与原研市售药品相似；
（3）在临床使用过程中收集对比实验数据、通过临床效果对比反向推倒药品疗效，如果存在明显差异对药企开展有因检查……对仿制药整体质量及疗效进行有效摸排，通过数据可以做到去劣存良，同时在配以足够的处罚措施、例如取消几年内的集采资格、取消挂网资格等等，将仿制药的整体质量控制在与原研药相近的状态，更好的为公众健康和国家医保工作服务；结合目前的官方消息来看，方法（2）和（3）是最可能的，而且大概率会是组合的模式，例如2025年04月03日国家一医保局发布的《关于公开征选2025年课题承担单位的公告》，其中16个课题中包括了4个集采药品真实世界评价及疗效影响因素分析（包括心血管用药、麻醉药、消化系统用药和抗生素药品），要求采用临床数据对集采中选同通用名药和参比制剂在疗效、安全性等方面进行分析比较，详细内容如下：
一、委托课题基本情况
（九）国家组织集采中选药品真实世界评价及疗效影响因素分析——心血管用药
研究内容：选择常用的集采心血管用药开展真实世界研究，采用临床数据对集采中选同通用名药和参比制剂在疗效、安全性等方面进行分析比较。
（十）国家组织集采中选药品真实世界评价及疗效影响因素分析——麻醉药
研究内容：选择常用的集采麻醉药开展真实世界研究，采用临床数据对集采中选同通用名药和参比制剂在有效性、安全性等方面进行分析比较。
（十一）国家组织集采中选药品真实世界评价及疗效影响因素分析——消化系统用药
研究内容：选择常用的集采消化系统用药开展真实世界研究，采用临床数据对集采中选同通用名药和参比制剂在疗效、安全性等方面进行分析比较。
（十二）国家组织集采中选药品真实世界评价及疗效影响因素分析——抗生素药品
研究内容：选择常用的集采抗生素开展真实世界研究，采用临床数据对集采中选同通用名药和参比制剂在疗效、安全性等方面进行分析比较。
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