新领域！大连医科大学发文: 揭示心理压力引发癌症干细胞的微生物群依赖机制

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【导读】心理压力会导致肠道微生物群失调和癌症进展，但肠道微生物群如何决定心理压力诱导的肿瘤发展仍不清楚。

3月5日，大连医科大学研究团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了研究论文，题为“Gut dysbiosis conveys psychological stress to activate LRP5/β-catenin pathway promoting cancer stemness”，本研究中，研究人员证明了心理压力会促进乳腺肿瘤生长和癌症干细胞特性，这一结果在无菌和抗生素处理的小鼠中取决于肠道微生物群。本研究结果揭示了心理压力引发癌症干细胞的微生物群依赖机制，并为经历心理压力的癌症患者提供了临床生物标志物和潜在的治疗途径。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02159-1

研究背景

当今社会生活方式迅速变化、环境变迁以及收入差距导致全球范围内普遍的焦虑和压力感。由心理压力引发的焦虑或抑郁状态是一种日益受到重视的症状，它与癌症患者的高风险和不良预后呈正相关。越来越多的研究表明，心理压力会刺激中枢神经系统（CNS）和外周神经系统（PNS）的活动，导致应激相关激素失调，从而促进癌症的恶性进展，如增殖、血管生成、转移和免疫逃逸。最近的研究表明，长期的精神压力会提高血清和肿瘤中的肾上腺素水平，从而激活乳酸脱氢酶 A（LDHA）介导的糖酵解，由此产生的富含乳酸的酸性微环境会增强乳腺癌的干性。越来越多的研究总结出，与肿瘤侵袭性相关的癌症干细胞样细胞（CSCs）是肿瘤发生、癌症转移、耐药性和肿瘤复发的驱动力。因此，心理压力诱导癌症干细胞样特征的系统性调节机制值得进一步研究。

肠道微生物群对于心理压力引发的肿瘤发展以及癌症干细胞样特性是必需的

为了探究肠道微生物群对心理应激诱导肿瘤发展可能产生的影响，研究人员在无菌（GF）和特定病原体无菌（SPF）小鼠中进行了慢性束缚应激（CRS）处理，并皮下移植了同基因肿瘤。慢性应激小鼠表现出焦虑样行为，然而，在 GF 小鼠中，对照组（Ctrl）和 CRS 组（Stress）之间的焦虑样行为没有显著变化。此外，在整个 4 周期间，SPF 和 GF 小鼠的 Stress 组和 Ctrl 组之间体重没有差异。生物发光成像和肿瘤生长曲线显示，GF 小鼠的肿瘤比 SPF 小鼠的肿瘤小。重要的是，在 SPF 小鼠中，Stress 组的肿瘤比 Ctrl 组的大，但在 GF 小鼠中，Ctrl 组和 Stress 组之间没有差异。安乐死后，研究人员发现 GF 小鼠的盲肠比 SPF 小鼠大，这与之前的研究结果一致。在无特定病原体（SPF）小鼠中，来自应激组的肿瘤与来自对照组的肿瘤相比，干性因子（Nanog 和 Sox2）的表达显著升高，但在无菌（GF）小鼠中，这种应激诱导的增加并未出现。苏木精 - 伊红（HE）染色和免疫组织化学（IHC）分析也证实，胃肠道无菌状态逆转了应激导致的增殖标志物 Ki67 和干性标志物 NANOG 水平的升高。这些发现表明，肠道微生物群对于慢性精神应激引发的肿瘤发展和癌症干细胞样特性至关重要。

肠道微生物群是心理压力诱导乳腺癌进展和干性所必需的

研究结论

总之，数据表明，心理压力诱导的乳腺癌干细胞特性是由肠道微生物群介导的。在临床上，研究人员确定嗜粘蛋白-阿克曼氏菌和丁酸盐是心理压力相关乳腺癌的潜在抗肿瘤生物标志物。尤其是，补充嗜粘蛋白-阿克曼氏菌以及富含丁酸盐的高纤维饮食为患有精神压力的癌症患者提供了有前景的干预策略。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02159-1

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