恒瑞、正大天晴、甘李药业等创新药又有新进展，多个关键 III 期临床启动（微信文章未删减版）

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启动 III 期临床，意味着新药研发距离上市又近了一大步。12月（数据范围 12.1-12.23），多款国产创新药进入关键 III 期临床，涉及 GLP-1、GIP 和 TSLP 等一些明星靶点。这些新药进展来自恒瑞、正大天晴、甘李药业、博瑞医药等企业，我们从中选择部分重点项目跟大家分享。

正大天晴 TQC2731

12 月 3 日，正大天晴在国内启动了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，主要目的是评价 TQC2731 注射液（Bosakitug）在控制不佳的重度哮喘患者中的有效性和安全性。

截图来源：Insight 数据库

TQC2731 是博奥信原研的一款人源化单克隆抗体，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP），阻止 TSLP 靶向的免疫细胞释放促炎细胞因子。

2017 年，博奥信和正大天晴就 TQC2731 签署合作开发协议，正大天晴获得大中华区的开发和商业化权利。2024 年 11 月，Aclaris Therapeutics 获得此药和 BSI-502 在大中华区以外的全球开发及商业化权利，作为回报，博奥信将获得超过 4000 万美元的现金付款和超过 9 亿美元的开发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。

目前，该药的在研适应症除了哮喘以外，还在开展鼻窦炎、鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病和特应性皮炎的研究。其中特应性皮炎已经在美国开启临床 II 期研究。

Insight 数据库显示，全球有 31 款 TSLP 单靶点药物处于活跃状态，仅安进的特泽利尤单抗 1 款获批上市。其中国产药物有 18 款，占比达到一半以上，但大多都处于临床早期。TQC2731 是目前国内研究进展最快的 TSLP 单靶点药物。

恒瑞 HRS-5965

12 月 4 日，恒瑞 HRS-5965 在国内启动了一项多中心、单臂、开放标签 III 期临床研究，评估 HRS-5965 胶囊对既往稳定使用 C5 补体抑制剂（依库珠单抗/可伐利单抗）后仍存在贫血的阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）患者的疗效和安全性。

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此前 HRS-5965 胶囊已于今年 9 月启动了一项头对头依库珠单抗用于 PNH 的 III 期临床研究（NCT06593938）。

HRS-5965 是一种新型口服选择性补体因子 B（CFB）抑制剂，该因子是补体旁路途径的关键组成部分，通过抑制补体系统的过度激活，从而抑制补体系统介导的溶血。该药拟用于治疗 PNH、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血和 IgA 肾病、特发性膜性肾病、C3 肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病。除了 PNH 适应症以外，其他适应症均处于临床早期阶段。

恒瑞就 HRS-5965 开发了片剂和胶囊两种形式，其片剂早在 2022 年 8 月首次获批临床。2024 年 ASH 大会上，恒瑞公布了一项概念验证、多中心、随机、开放标签 II 临床研究结果（NCT06051357），评估该药片剂单药治疗未接受补体抑制剂治疗的 PNH 患者的积极研究结果。主要终点是血红蛋白从基线到第 12 周的变化。结果显示：

结果显示，在第 12 周，50 mg 和 75 mg 滴定剂量组（每日两次）的血红蛋白（Hb）水平均较基线明显升高。在没有输血的情况下，50 mg 滴定剂量组有 12 例 (100%)、75 mg 滴定剂量组有 10 例 (83.3%) 患者的血红蛋白水平较基线基线增加 ≥20 g/L。
50 mg 滴定剂量组乳酸脱氢酶（LDH）水平为 255.80 U/L，相对基线平均下降 87% ；75 mg 滴定剂量组 LDH 水平为 300.86 U/L，相对基线平均下降 85%。

博瑞医药 BGM0504

12 月 4 日，博瑞医药 BGM0504 在国内启动了两项 III 期临床，分别用于比较 BGM0504 注射液与安慰剂对仅靠饮食和运动无法充分控制的 2 型糖尿病患者的疗效和安全性（NCT06716203），以及比较 BGM0504 注射液（5 mg 或 10 mg，每周一次）与司美格鲁肽（1 mg，每周一次）作为二甲双胍和/或磺脲类药物的附加治疗对 2 型糖尿病患者的疗效和安全性（NCT06716216）。

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BGM0504 注射液是博瑞医药自主研发的 GLP-1/GIP 受体双重激动剂，可同时激活 GIP 和 GLP-1 下游通路，产生控制血糖、减重和治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，曾用名 NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。

2024 年 8 月，博瑞医药官方公布 BGM0504 注射液与司美格鲁肽注射液在 2 型糖尿病的头对头研究（II 期，CTR202232464）中取得积极结果。

结果显示，在首要终点部分：

目标剂量给药第 12 周时，BGM0504 注射液 5 mg 组、10 mg 组、15 mg 组和司美格鲁肽注射液（1.0 mg）糖化血红蛋白（HbA1c）较基线平均降幅（扣除安慰剂）分别为 1.99%、2.21%、2.76% 和 1.71%，其中 BGM0504 注射液 15 mg 组与司美格鲁肽注射液疗效差异为 1.05%。

在次要终点部分：

目标剂量给药第 12 周时，BGM0504 注射液 5 mg 组、10 mg 组、15 mg 组和司美格鲁肽注射液控糖达标率方面（给药治疗后 HbA1c<7.0% 的受试者比例）分别为 76.9%、81.8%、91.7% 和 75%。其中中高剂量组中分别有 27.3% 和 50% 的受试者达到了糖化正常水平（HbA1c<5.7%），远高于司美格鲁肽注射液组的 12.5%。
目标剂量给药第 12 周时，体重方面，BGM0504 各剂量组与基线相比均有不同程度的降低，其中中高剂量组体重下降分别可达 4.8 kg 和 7.9 kg，司美格鲁肽注射液组下降仅为 2.7 kg。
目标剂量给药第 12 周时，BGM0504 注射液在 HbA1c/体重复合达标率方面优势明显，其中中高剂量组分别有 27.3% 和 41.7% 的受试者在使用 BGM0504 注射液后可以达到 HbA1c<6.5% 且体重同时相对基线降低 ≥10% 的水平，而司美格鲁肽注射液组仅为 6.3%。

在安全性方面，整体安全性与耐受性良好，研究过程中所发生的基本均为与同作用靶点药物类似且相关的不良事件，其中绝大多数为轻度一过性的胃肠道不良事件。

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除了 2 型糖尿病以外，肥胖适应症于 2024 年 10 月在国内进入 III 期临床阶段。值得一提的是，同适应症也于 2024 年 12 月在美国启动 I 期临床研究。

甘李药业 GZR18

12 月 11 日，甘李药业 GZR18（博凡格鲁肽）在美国启动了一项多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估 GZR18 注射液对成年肥胖/超重受试者的疗效和安全性。

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GZR18 是一种每周注射一次的长效 GLP-1 受体激动剂类药。2021 年， GZR18 在中国和美国获得 2 型糖尿病适应症临床试验的批准。2024 年 12 月 13 日，该药获得 FDA 批准临床，适应症为肥胖/超重体重，包括伴有和不伴有 2 型糖尿病。

2024 年 11 月，甘李药业在 ObesityWeek 2024 上以口头汇报的形式，公布了 GZR18 注射液在 IIb 期临床研究（CTR20231695）的积极结果。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究。研究共纳入了 340 名经饮食运动控制不佳的成年肥胖或超重并伴有至少一种体重相关合并症的受试者。

研究结果显示，12 mg、18 mg、24 mg 、 48 mg Q2W 和 24 mg QW 组体重分别下降了 11.15%、13.22%、14.25%、17.29% 和 17.78%（vs 安慰剂组 0.99%）。在 48 mg Q2W 组中，体重减轻 ≥5%、10%、20% 的比例分别为 97.8%、82.2% 和 37.8%。

在安全性方面，GZR18 的安全性和耐受性良好。最常见的不良事件为轻度至中度的胃肠道反应。

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甘李药业就 GZR18 还开发了口服片剂，已于 2024 年 11 月公布了 I 期临床的阳性结果，服药两周内平均体重较基线减轻 4.16%，并且停药一周后，平均体重继续减轻 0.51%，与基线相比平均总减轻量达到 4.67%。